天麻素类氨基酸希夫碱衍生物的合成.docVIP

天麻素类氨基酸希夫碱衍生物的合成 徐晨 闻环 宋化灿* 中山大学化学与化学工程学院 摘要 天麻是我国著名中药天麻的主要有效成分是对羟基苯-β-D 吡喃葡萄糖苷即天麻素使用7种天麻素衍生物分别与三种氨基酸反应21个天麻素类希夫碱其中新化合物20个通过熔点测定NMR, MS, IR等分析方法对上述化合物结构进行了表征药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程简的平衡失调具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用希夫碱本身具有良好的生物活性可以直接作为药物或是药物合成的中间体而且生成希夫碱的反应简单后处理方便以生成希夫碱衍生物的方式引入氮很有探索意义氨基酸衍生物具有多方面重要的生理功能[][3]. 已有研究表明[]: 芳香醛类的氨基酸希夫碱及其微量元素配合物作为抗癌药物有着良好的前景但是人们对氨基酸希夫碱的研究仅仅限于邻位取代芳香醛类化合物如水醛[]、邻香草醛 []等, 对其活性的研究也只限于抗癌抗菌等方面的研究小鼠抑郁模型体内活性测试结果超过预期的结果天麻素类氨基酸希夫碱化合物是我们近来研究的重点之一进行了对位取代苯酚氧苷类系列化合物的合成，用来合成甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸希夫碱结合本实验室前期的研究结果分析这类化合物可能会有更好的抗抑郁等活性产率高后处理简单因此我们采用旋蒸法合成氨基酸希夫碱我们使用7种天麻素衍生物4-（2-羟基乙氧基）苯甲醛4-（2-丁氧基乙氧基）苯甲醛4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）苯甲醛4-（4-甲氧基丁氧基）苯甲醛分别与三种氨基酸反应，生成21希夫碱其中新化合物有20反应通式如下：YRT-3熔点仪德国BRUKERΓECTOR 22红外光谱分析仪测定；1H-NMR由美国 ΓARIANMercury-Plus 300核磁共振仪测定，TMS为内标，CDCl3和DMSO为溶剂；质谱由日本 岛津LCMS-2010试剂均为市售化学纯或分析纯以4-羟基苯甲醛为原料与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1a,2a,3a; 以4-（2-羟基乙氧基）苯甲醛为原料与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1b,2b,3b; 以为原料与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1c,2c,3c; 以4-（2-丁氧基乙氧基）苯甲醛为原料与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1d,2d,3d; 以4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛为原料与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1e,2e,3e; 以4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）苯甲醛为原料，与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1f,2f,3f; 以4-（4-甲氧基丁氧基）苯甲醛为原料，与甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸生成希夫碱1g,2g,3g;1a,2a,3a,1b,2b,3b 的合成： 通用操作方法5 mmol氨基酸溶于含有5 mmol NaOH的5 ml水中在室温下搅拌0.5 h,得到氨基酸的钠盐然后加入溶有等摩尔的对羟基苯甲醛的甲醇溶液在40-70 ℃下旋转蒸发，直至液体蒸干后处理析出的固体用乙醚洗涤；再用甲醇将固体溶解，滤去不溶物，滤液旋蒸，固体析出得到目标产物；洗涤，抽滤，真空干燥N-(4-羟基苯亚甲基)-甘氨酸钠盐(1a)产物性状黄色固体熔点86 ℃-86.7 ℃. 溶解性不溶于乙醇乙醚氯仿溶于甲醇遇水分解展开剂乙酸乙酯石油醚=14 ;Rf=0.41.理论产量1.01 g, 实际产量：0.95 g, 产率94%. 1H-NMR(DMSO)δ: 7.98(s,1H,-CH=N-);7.48(d,J=8.361Hz,2H,Ar-H); 6.75(d,J=8.314Hz,2H,Ar-H); 3.94(s,2H,-CH2-); LCMS,m/z: 179(M+1,60);202(M+Na,100); IR（KBr, cm-1）γ: 3000-3500 br, 1682,1642,1601,1459,1425,787,648; N-(4-羟基苯亚甲基)-苯丙氨酸钠盐(2a)产物性状：黄色固体熔点：209.5时变色分解溶解性不溶于乙醇乙醚氯仿溶于甲醇遇水分解展开剂乙酸乙酯石油醚=1：4 Rf =0.40理论产量：1.46 g, 实际产量：0. g, 产率： %.1H-NMR(DMSO)δ: 7.80(s,1H,-CH=N-); 7.41(d,J= 8.025Hz,2H,Ar-H); 7.10（t,5H,Ar-H）; 6.75(d,J=7.954Hz,2H,Ar-H); 3.76(t,1H,); 3.20(dd,J=4.151,13.404 ,1H,); 2.93(ddJ=9.071,13.146,1H,); LCMS,m/z:270(M+1,96);292(M+Na,66); IR（KBr, cm-1）γ:3000-3400（b1638,1573,1413,834,70