药物-第四章_药物的含量测定方法素材.pptVIP

1） 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质 玻璃锥形瓶 2）称样 固体样；液体样要求 3） 燃烧分解操作法 4） 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、 含量测定时多数是H2O或H2O-NaOH；少数为 H2O-NaOH-H2O2. 氧瓶燃烧法 氧瓶燃烧法 应用示例：碘苯酯的测定 目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。 起草药品质量标准 生产工艺变更 制剂组分改变 原分析方法修订 均需对分析方法进行验证 验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性 第三节 药品质量标准分析方法验证 一、准确度 是指用该方法测定结果与真实值接近的程度，用回收率表示 （一）含量测定方法的准确度 1. 原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较 第三节 药品质量标准分析方法验证 2. 制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响 ①用含已知量被测物的制剂各组分混合物（包括制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药 ②向制剂中加入已知量的被测物进行测定 ③与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较 一、准确度 （二）具体做法： 测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价回收率；用UV和HPLC法时，一般回收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3%。 一、准确度 是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定所得结果之间的接近程度。 （一）精密度表示方法 1. 偏差(deviation , d) ★ d = 测得值-平均值=Xi-X ★ 相对偏差（RD）＝d / X ×100％ ★最大相对偏差（允许差） 容量分析法0.3％，仪器分析法3％ 二、精密度 2. 标准偏差（standard deviation, SD或S） S =[(∑Xi – X)2/(n-1)]1/2 3. 相对标准偏差(relative standard deviation, RSD) RSD=标准偏差/平均值×100%=S/X ×100% 二、精密度 （二）验证内容 1. 重复性 在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度. 2. 中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 3. 重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。 二、精密度 指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。 鉴别、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。 （一）鉴别反应 应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。 三、专属性 （二）含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。 图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。 在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。 在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。 三、专属性 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。它无需测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。 1.目视法 用含已知浓度被测物的试样进行分析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最低浓度或量，常用于显色鉴别法，TLC 2.信噪比法 当用GC和HPLC法时，一般以S/N＝2或3时的相应浓度来确定检测限。 四、检测限 LOD 是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。 杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQ。常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时相应的浓度进行测定。 五、定量限 LOQ 是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。 回归方程的相关系数（r）越接近1，表明线性越好。 六、线性 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列（至少5份）供试液进行测定，以响应值对浓度作图，建立回归方程，求出r。如UV：制备一个标准系列，浓度点n =5 A=0.3-0.7 建立回归方程C = aA + b r ＞ 0.9999 是指达到一定精密