医学免疫学___免疫耐受素材.pptVIP

1.天然免疫耐受的发现 2. 人工诱导免疫耐受 人工诱导的嵌合型老鼠 抗原因素 机体因素 （一）抗原因素与免疫耐受 （二）机体因素与免疫耐受 免疫耐受的一般特点 具有免疫特异性：是由于对某种抗原特异的T细 胞或（及）B细胞被排斥、灭活或抑制所致。 耐受性的维持需要耐受原的持续存在。 在诱导耐受性上，未成熟的淋巴细胞比成熟淋巴 细胞容易得多。 在有利于诱导耐受的条件下，成熟的淋巴细胞对 外来抗原也可被诱生耐受性。 第三节 免疫耐受机制 免疫耐受的细胞学基础  T细胞和/或B细胞对某种抗原物质产生了免疫耐受性。 （四）免疫调节细胞与抑制性细胞因子作用 T细胞耐受与B细胞耐受的不同特点 Tolerance in T and B cells 第四节 免疫耐受与医学 口服免疫原，建立全身耐受 静脉注射抗原，建立全身耐受性 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗剂的使用 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 第五节、研究免疫耐受的意义 理论方面的意义 研究耐受有助于认识免疫系统如何识别“自己”和“非己”维持免疫自稳 医学实践方面的意义 诱导和维持免疫耐受以防治超敏反应、自身免疫病和移植排斥反应; 打破免疫耐受则有利于对病原体的清除及肿瘤的控制 打破免疫耐受的方法 * * 徐州医学院免疫学教研室 * 免疫耐受 Immunological Tolerance 免疫耐受 指机体免疫系统在接触某种抗原 后产生的特异性免疫无反应状态（或称 为负免疫应答），表现为当再次接触同 一种抗原时，不发生可查见的反应，但 对其他抗原仍保持正常免疫应答。 天然免疫耐受；获得性免疫耐受 Ray Owen 血型嵌合体 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。 第一节 免疫耐受的形成及表现 Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize in 1960 Burnet于1949年推理认为： 在胚胎期及新生期接触抗原，导致该抗原特异性免疫细胞克隆被清除，从而产生免疫耐受。 克隆选择学说 Medawar和他的同事于1953年证明了免疫耐受能够被人工诱导；也验证了Burnet提出的克隆选择学说。 Peter Medawar 1915-1987 Nobel Prize 1960 Skin graft Medawar的实验揭示了不成熟免疫细胞能够被人工诱导免疫耐受，同时也证实免疫耐受具有特异性。 第二节 诱导免疫耐受的条件 抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞 低带耐受 抗原剂量过高 诱导应答细胞凋亡,或诱导调节性T细胞活化 抑制免疫应答 高带耐受 抗原剂量 抗原类型 蛋白单体 不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化 B细胞不产生抗体 蛋白聚体，情况正好相反 B细胞产生抗体 小分子、可溶性、非聚合单体物质——耐受原 大分子、颗粒性、蛋白质的复合物——免疫原 抗原免疫途径 静脉输注/口服抗原易导致全身耐受 抗原决定基特点 抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答 动物的种属和品系 鼠类，有蹄类、灵长类 机体发育程度和年龄  胚胎期新生期成年期 免疫抑制措施的影响  免疫抑制状态有利于诱导耐受 中枢耐受 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，自身反应性细胞 启动细胞凋亡，致克隆消除 减少生后自身免疫病的发生 在正常情况下，自身抗原与自身反应性T细胞并存，而不致自身免疫病的状态称免疫忽视。 （一）免疫忽视 外周耐受 （二）克隆无能 自身反应性T细胞与组织细胞MHC—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonal anergy) 。 （三）克隆清除 外周成熟T接触自身抗原后，能通过凋亡机制清除自身反应性细胞，从而诱导外周耐受。 表达CTLA-4，分泌TGF-?等 （五）免疫隔离部位 抗原在生理条件下不致免疫应答 免疫隔离部位 脑、眼的前房、胎盘等 生理屏障 抑制性细胞因子 任何抗原 TD抗原 抗 原 高剂量 低、高剂量 剂 量 短 长 持续时间 慢（约70天） 快（1-2天） 产生速度 较难 较易 耐受形成 B细胞耐受 T细胞耐受 建立免疫耐受 打破免疫耐受