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第五章 传出神经系统药理学概论 第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类 第一节 概述 1. 传出神经系统 神经系统在形态上和机能上都是完整的不可分割的整体，为了学习方便，可按其所在部位和功能，可将其分为中枢神经系统和周围神经系统。 中枢神经系统：包括位于颅腔内的脑和位于椎管内的脊髓。 周围神经系统：联络于中枢神经和其它各系统器官之间。周围神经的主要成分是神经纤维。将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递的纤维称为传入神经纤维，由这类纤维所构成的神经叫传入神经或感觉神经；向周围的靶组织传递中枢冲动的神经纤维称为传出神经纤维，由这类神经纤维所构成的神经称为传出神经或运动神经。 2）按传出神经末梢释放递质分类 胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （radrenergic nerve） 第二节 传出神经系统的递质和受体 1. 神经冲动的传递 1）神经冲动：神经系统中传递讯息的单位。 2）突触：一个神经细胞与另一个神经细胞或效应器密切接触，传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的连接处称为突触 。 植物神经末梢与效应器的连接处称为 接点，一般也称为突触。 运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板 。 3）递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。 3. 传出神经系统的主要递质 1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA） 1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 【分子结构】 【贮存】 在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游离形式存在。 【释放】 当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，这一过程通常称为胞裂外排。（exocytosis）。释放到突触间隙中的乙酰胆碱与突触后膜上的乙酰胆碱受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。 【消失 】 Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。 【合成】 由胆碱（choline）在乙酰辅酶（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【分子结构】 【贮存】 交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。 【释放】 当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-?羟化酶等一起排入突触间隙。释放到突触间隙中的递质与突触后膜上的肾上腺素受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。 【消失】 释放到突出间隙中NA迅速被突触前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存，这种神经末梢的再摄取过程称为摄取1（uptake 1），它是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式。摄取量为释放量的75%-90%。 神经末梢内囊泡外的NA也可被线粒体膜所含单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）灭活。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取NA和Adr，称为摄取2（uptake 2）摄取2对Adr的选择性大于NA。NA或Adr被摄取2摄取之后，被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-o-methyl transferase，COMT）和（MAO）灭活。尚有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。 【合成】 酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱