解热镇痛药要点.ppt

* N －利用生物电子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N= －其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强 －属前体药物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物 显示生物活性 舒林酸 * 托美丁 －为吡咯乙酸结构 －有较强消炎镇痛作用，口服吸收迅速，是一种安 全、低速效的药物 * 双氯芬酸钠 －为苯乙酸结构 －镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强 * 双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium) 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠 sodium 2-[(2,6-dichorophenyl)amino]benzeneacetic acid * 作用机制 抑制花生四烯酸环氧酶系统，致使PG和血小板的生成减少。 抑制脂氧酶，从而抑制白三烯的生成，尤其抑制白三烯B4的生成。 抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄取，导致花生四烯酸的数量减少。 * 临床用途 双氯芬酸钠具有 解热、镇痛、抗炎的作用 双氯芬酸钠的镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的350倍。 用于风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮、癌痛、术后痛。 副反应: 胃肠道反应、肝损害。 * 依托度酸 －吡喃乙酸类化合物 －消炎镇痛作用与阿司匹林相同。 * 分类：（按结构分） 吡唑酮类：羟布宗 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 芳基乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬 苯并噻嗪类：吡罗昔康 * 四、芳基丙酸类 代表药物：布洛芬 发现 理化性质 合成 构效关系 同类药物 ａ-甲基-4-（2-甲基丙基)苯乙酸 又名：异丁苯丙酸 * C H 3 C H C H 2 C H 3 C H C O O H 2 4-异丁基苯乙酸 布洛芬 * 理化性质： 1、物理性质 白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于 水，可溶于丙酮、乙醚、三氯甲烷、氢氧化钠或 碳酸钠水溶液。 * 2、化学性质 ①酸性：pKa 5.2，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。 ②鉴别反应： 与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应成酯。然 后碱性条件下加盐酸羟胺，再在酸性条件下加氯化 铁试液生成红色至暗红色的强五酸铁。 * 合成： * 构效关系： * 小结： 羧酸与一具平面结构的芳核相连，其间相距 一个或一个以上的碳原子。 羧基的α位应引入一个甲基或乙基，以限制 羧基的自由旋转。药物以S构型消炎作用强。 芳核上羧酸基对位可取代烷基、芳基、杂基、 酯基，对药物产生抗炎作用较为重要。 芳环上还可间为取代F、Cl等吸电子取代基， 药物抗炎作用好。 * 代谢: 本品代谢迅速，主要发生在异丁基的ω-1和ω –2，先氧化为醇，再氧化为酸。 所有代谢物均失活 S(+)有活性， R(-)无活性，但不用拆分。 R(-)在体内可以转化为S(+)，两种异构体等价。代谢产物为S（＋） ＊ * 同类药物： 氟洛芬 酮洛芬 萘普生 吲哚洛芬 吡洛芬 * 分类：（按结构分） 吡唑酮类：羟布宗 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 芳基乙酸类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬 苯并噻嗪类：吡罗昔康 * 五、1，2-苯并噻唑类（昔康类） 代表药物：吡罗昔康 （炎痛喜康） 2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯 并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物 理化性质 合成 构效关系 同类药物 药物特点 1 2 3 4 * 理化性质： 1、物理性质 类白色或淡黄绿色晶形粉末；无臭，无味； 氯仿中易溶，略溶于丙酮，不溶于水，微溶于 乙醇或乙醚；酸中溶解。熔点198～202℃，熔 融同时分解。 * 2、化学性质 ①弱酸性：分子中含烯醇式羟基结构，显 弱酸性，因此易溶于碱。 ②鉴别反应：本品的氯仿溶液加FeCl3试液，显 玫瑰红色。 * 构效关系： 为甲基时，活性最强 可为芳核或芳杂环 保持活性必需结构 * 同类药物： * 药物特点： 此类药物结构中含烯羟基，不含羧基，具弱酸 性，较一般非甾体药物的胃肠道刺激反应小。 该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1作用强， 有一定选择性。 塞来昔布 （celecoxib） 4-[-5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基]-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺 选择性COX-2抑制剂的开发 构效关系 与523 位的缬 氨酸结合 4-位以氟 取代为佳 此部分变化最大，多 数为五元环，以平面 结构为多，且在环上 连有一吸电极团 临床应用 治疗急性或慢性骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 习 题 1、什么是解热镇痛药？作用机制是什么？可分为哪些类型？ 2、阿司匹林的合成方法？生产中可能带入的杂质是什么？ 3、阿司匹林的构效关系？如何对其进行结构改造，起什么作用？ 4、据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？ 5、为什么将含苯胺