阿司匹林药物制剂的研究概况.doc

阿司匹林药物制剂的研究概况 阿司匹林也叫水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒，发热，头疼，牙痛，关节痛，风湿病，还能抑制血小板的聚集。阿司匹林与青霉素,安定被认为是医药史上三大经典杰作。阿司匹林是临床最常使用的抗风湿，解热镇痛药物，近年来的研究还发现她具有抗血栓及抗癌等多种作用。但是它对人胃产生刺激的副作用而影响了它的使用范围。德州大学休斯敦医学院生理学和细胞生物学系目前在阿司匹林副作用的机理研究上取得重大进展。传统认为，由于阿司匹林是一种有机酸，因此对胃粘膜产生刺激，损害胃粘膜。病人服用阿司匹林时常同时服用定量的苏打等碱性药物以达中和作用，但实际效果并不佳。在胃膜中有一种憎水性的磷脂物质，对胃膜具有保护作用。这也是为什么当胃酸消化食物时而不会伤害胃本身的原因。但当病人服用阿司匹林后，胃粘膜中的磷脂会与阿司匹林反应，磷脂在胃粘膜中消失，对胃膜失去保护作用。进一步的研究，他们又发现了卵磷脂可以用来消除阿司匹林的副作用，进而制成了阿司匹林与卵磷脂的结合物（尚未命名）。实验已证明，这种结合物不仅消除阿司匹林的有害副作用，而且还能提高阿司匹林的疗效。所以阿司匹林既是救命药，但也有很多副作用，所以我们要正确运用阿司匹林。 乙酰水杨酸微溶于水，属于难溶性药物，其片剂的溶出度是重要的指控指标（不得少于标示量的百分之八十）[1]可采用全粉末直接压片和传统的湿粒制法压片，其湿粒制法压片明显优于全粉末直接压片，因为湿法制粒过程可使难溶性药物颗粒的表面产生亲水性，从而改善溶出度。 阿司匹林在心脑血管疾病中的应用目前已被肯定。早6时用药，体内消除速度慢半衰期长，体内可存留24h，药效也高。所以最好早晨6到7点服用。阿司匹林在发挥其抑制血小板凝集干扰病变或受损血管的血栓形成的同时，也增加了胃肠粘膜糜烂，溃疡的发生率，并有引发胃肠出血及穿孔的可能[2],为避免阿司匹林对胃粘膜损伤作用，通常制成阿司匹林肠溶片。阿司匹林肠溶片是阿司匹林外加一层糖衣包装，其外层在酸性环境中，即在胃液中不溶解，只有在碱性环境，即在肠液中才能溶解，其目的是避免药物对胃粘膜的刺激。但饭后，原本酸性的胃液，由于食物的稀释作用，而相对显碱性，此时口服阿司匹林肠溶片其外层有可能在胃内部部分溶解，使药物暴露刺激胃粘膜。而饭前口服阿司匹林肠溶片，不会被胃液溶解进入肠道，从而避免对胃粘膜的刺激作用。 1 阿司匹林与心脑血管疾病 小剂量的阿司匹林有助于抗凝血过程，避免形成血栓，特别是对短暂缺血性疾病以及心脑血管疾病有较理想的预防作用。例如，对冠心病、脑血栓、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎以及心肌梗死等均有较好的预防作用。研究表明对于有心肌梗死病史的患者，在连续给予阿司匹林药物后，其复发率可下降20%以上[3]。高血压病人大多具有较高的血小板聚集率以及血黏度，极易发生血栓，在给予小剂量阿司匹林连续服用的情况下，能够减少发生脑血栓的概率[4]。，一般40mg左右阿司匹林即可对环氧化酶有明显的抑制作用[5]。阿司匹林可以阻碍血小板产生血栓素A2，并且这种阻碍作用持续时间久，一旦骨髓中新生成的血小板运送到血液中，这种阻碍作用才能消除。总之，阿司匹林能够有效预防心脑血管疾病的发生，对于患有心肌梗死以及缺血性心脏病患者而言，给予阿司匹林可以有效降低心律失常病人的病死率。为了有效降低由于心脑血管疾病引发的患者早期死亡，目前主要提倡做好预 防措施，正确并合理地服用阿司匹林。阿司匹林已成为临床上预防心脑血管疾病的首选药物。 2 阿司匹林对心肌微血管内皮细胞血管新生功能的影响 心肌血管新生是心肌保护的最重要机制之一，血管再生指的是在某些应激的情况下，通过血管内皮细胞迁移，增殖，以芽生或非芽生的方式生产新生血管系统的过程[6]。研究发现低剂量阿司匹林可以促进内皮组细胞迁移、黏附，并防止其衰老，但在心脏病例生理活动中最先波及的部位往往是微血管内皮，心肌微血管细胞的功能不同于其他内皮细胞，在机体损伤修复过程中起到非常重要的作用。 3 三七皂甙联合阿司匹林治疗脑血栓 三七皂甙有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用，同时，还能够降低机体耗氧量以提高机体对缺氧的耐受力，另外，其还能够对人体神经细胞起到保护作用，而阿司匹林药物能够最大程度的抑制脑梗塞患者血栓素A2 的生成，同时，还能最低程度的影响PGI2，从而起到抗栓的作用。对治疗组患者给予三七皂甙（200㎎/d）+阿司匹林（100㎎/d）治疗，而对对照组患者只给予阿司匹林(100㎎/d)治疗，同时，患者接受药物治疗后，禁止食用辛辣食物、注意按时休息，然后，对两组患者进行为期两个月时间的观察。经过研究结果得知，治疗组患者经过三七皂甙联合阿司匹林药物治疗后，治疗组患者的临床总有效率为96.8%，而对照组患者的临床总有效率为85.7