靶向制剂研究进展(综述类).doc

中药靶向制剂的研究与应用进展 回顾 从剂型的发展来看，人们把药物剂型人为地划分为四代：第一代:常规制剂,以工艺学为主,生产以手工为主,质量以定性评价为主;第二代,缓释长效制剂,以物理化学为基础理论指导, 生产以机械化为主,质量控制定量、定性结合;第三代,控释制剂,制剂质量控制要求有体内的生物学指标;第四代,靶向制剂（或定位制剂）,将有效药物通过制剂学方法导向病变部分,防治与正常的细胞作用,以降低毒性的最佳的质量效果。 三代制剂以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础，不需要频繁给药，能在较长时间内维持药物的有效浓度。 缓释制剂（SRP）：指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。 控释制剂（CRP）：指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂 缓释和控释制剂的主要区别是在药物释放速度方面缓释制剂是药物在体内先快后慢地缓慢释放,常为一级过程;控释制剂是控制释药速度一般是恒速的.为零缘或接近零级过程. 如：尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等； 盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等； 双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等；硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等； 东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等。 一、靶向制剂概述 现在癌症仍是严重威胁人类生命的疾病。 第五届亚太癌症预防组织大会发表的《2010年癌症报告》警告说, 今后20年世界癌症患者人数将呈快速上升趋势。而靶向制剂认为是抗癌药的适宜剂型。 1 靶向制剂的定义 靶向制剂又称靶向给药系统(Targeting drug delivery system,TDDS)指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 中药靶向制剂（target-oriented preparations of traditional Chinese medicine,简称TOPTCM）指借助载体、配体、抗体或其他物理化学手段将中药提取的有效成分、有效部位通过全身血液循环给药而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。 靶向制剂是一种新的制剂技术和工艺，是二十世纪后期医药学领域的一个热门课题；是DDS理念的具体体现，这种制剂能将药品运送到靶器官或靶细胞， 而正常部位几乎不受药物的影响。 DDS：药物传递系统（drug delivery system，DDS）。其设计理念是：把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的位置，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。因此DDS作为创新制剂，需要满足三方面要求：（1）时间的控制，即控制药物释放速度；（2）量的控制，即改善药物的吸收量；（3）空间的控制，即靶向给药技术。主要包括口服缓控释系统、透皮给药系统和靶向给药系统。 2.靶向制剂的发展 上世纪末（1906年），Poul Ehrlich（保罗 埃里希克）首次提出了“魔弹”的想法：“如果要使合成药物发挥疗效，首先必须找到对某一器官有亲和性的载体，才能将活性基团载到特定的器官去”。这个想法代表了人类一个美好的梦想，距今已近100年。但在二十世纪初期，由于对疾病认识的局限和未能在细胞、分子水平上了解药物作用机制，以及缺少材料和制备方法，导致靶向制剂的研究长期未得到重视。 TODDS诞生于20世纪70年代，70年代末80年代初，开始比较全面地研究靶向制剂，包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理。早期TODDS主要是针对癌症的治疗药物。 我国于20世纪80年代开始TODDS的研究。在脂质体的制备、稳定性、药效等方面有深入研究，而且在世界上首创了中草药脂质体并投产上市。 1993年，Florence AT创办了“Journal of Drug Targeting”，专门刊载靶向制剂的研究论文,促进了医药界对靶向制剂的重视和深入研究。 21世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中，靶向制剂占25项，占总数48.1%。 今天，可从多种途径来实现Ehrlich的梦想，这就是靶向制剂给药。靶向制剂最初指狭义的抗癌制剂，随着研究的逐步深入，研究领域不断扩新，从给药途径、靶向的专一性及特效性等方面均有突破性的进展。 随着分子生物学、细胞生物学和材料科学等方面的飞速发展，靶向制剂已成为一个重要的研究领域。 3.靶向制剂的特点 大多数药物以常规的剂型给药后，通常被细胞、组织或器官摄取，广泛分布于体内，而不是定向分布于其药理学的受体。这主要是由于体内对药物还存在巨大屏障，如通过注射途径的非靶向