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* Title Page 長庚大學生物醫學研究所 生理暨藥理組　博士論文 探討LPS誘發氣管平滑肌細胞調控黏附分子與cytosolic phospholipase A2 表現的機轉 Mechanisms underlying lipopolysaccharide-induced expression of adhesion molecules and cytosolic phospholipase A2 in tracheal smooth muscle cells 研究生：林維寧 (Wei-Ning Lin) 指導教授：楊春茂 博士 (Chuen-Mao Yang, Ph.D) 中華民國 九十七 年 七 月 誌謝 『不要爲了明天憂慮，因為明天自有明天的憂慮，一天的難處一天當就夠了。』 馬太福音6:34 從大二進實驗室到完成博士學位的現在，「把握今天」一直是我的目標，不用爲了明天擔憂，只要肯做就會有收穫，…… 在這裡先要特別感謝我的指導老師楊春茂教授，……… 另外，我也要感謝國防醫學院藥理研究所顏茂雄教授、台灣大學藥理研究所符文美教授、本校周美智副教授與黃聰龍副教授逾百忙之中對此論文內容的審閱與指正，並提供寶貴的意見使我的論文更趨於完善，對未來的研究方向有更多的想法。 我也要謝謝實驗室裡由古至今一起打拼的同志兄弟們：… 最後要感謝我的家人們:將我照顧的非常好的爸爸、媽媽、親媽、姨丈，還有陪伴長大的哥哥跟中閎，都是我非常穩固的精神後盾，因為有你們讓我一路走來無憂無慮放心自在，謝謝你們，我會永遠愛你們的。 謹誌於 長庚大學 戊子年 夏 Abbreviations AP-1: Activating protein-1 BCECF: 2’7’-bis(carboxyethyl)-5(6)-carboxyfluorescein …………………… Pharmacological Inhibitors Analog of arachidonic acid AACOCF3 NF-?B Helenalin AP-1 Tanshinone p300 Curcumin Akt SH-5 PI3-K LY294002 PI3-K Wortmannin EGFR AG1478 c-Src PP1 JNK SP600125 P38 MAPK SB202190 MEK1/2 U0126 MEK1/2 PD98059 Intracellular Ca2+ chelator BAPTA PKCs activator PMA Ca2+-dependent PKCs G?-6976 Non-selective for PKCs Ro31-8220 Non-selective for PKCs GF109203X Non-selective for PKCs Staurosporine PI-PLC U73122 PC-PLC D609 Tyrosine kinase Genistein Target Name 中文摘要 (Abstract in Chinese)-1 呼吸道的發炎反應已被證實為呼吸系統疾病，包括：氣喘、慢性阻塞性肺疾病等的一個特殊表徵。在正常的生理環境或是病理狀態下，氣管平滑肌細胞也已被證實為神經傳導物質、發炎反應調控因數或外來物質作用的一種目標細胞(end-effect cells)。除此之外，氣管平滑肌細胞本身也是細胞激素、趨化激素、生長因數以及細胞外基質分泌的重要來源，在細胞病理狀態下的調節及結構重組中扮演重要的角色。當呼吸道發炎時，氣管會表現cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)及vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1)等發炎性蛋白質進而調控整個發炎反應過程。再者，細胞激素及趨化激素已被證實可以調控cPLA2及VCAM-1的表現，因而調節呼吸道疾病的病程。研究調查指出，過敏原、毒害環境、病毒或細菌感染可以造成白血球細胞及淋巴細胞浸潤的現象進而導致細胞傷害或是支氣管的發炎反應。 Lipopolysaccharide (LPS)已被發現存在於塵璊之中，是調控發炎反應的重要物質之ㄧ。LPS本身是格蘭氏陰性菌細胞壁外膜的主要成分，是格蘭氏陰性細菌感染引發宿主免疫反應的主要調控分子。雖然LPS已被證實可以刺激內皮細胞經由mitogen-activated protein kinases (MAPKs)、phosphoinositide 3