遗传与肿瘤发生.ppt-无癌中国我的梦.ppt

17 遗传与肿瘤发生Cancer Genetics （2）Polymorphisms-CYP1A1 吸烟为肺癌的主要诱因，但肺癌易感性也与遗传因素有关， AHH（Aryl Hydrocarbon Hydroxylase,芳烃化酶）诱导活性与肺癌易感性相关。（多环碳氢化合物→环氧化物, Hydrocarbon→epoxide ） 4 Chromosomal Aberrant 大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体(Aneuploid)，而且在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。 在肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体 如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为标志染色体（marker chromosome）。 肿瘤特异的染色体标志 视网膜母细胞瘤的i（6p）、del（13）（q14.1）Burkitt淋巴瘤的t（8;14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤的13q14- 甲状腺瘤的inv（10）（q11q21） 脑膜瘤的22q-或-22， CML急性变呈现的+8和17q+ 急性白血病的-7或+9，Wilms瘤的11p中间缺失（11p13→p14） 结肠息肉的+8或+14， 细胞肺癌3p中间缺失（3p14→p23） 肺腺癌与肺鳞癌中6q-（6q23→qter） 黑色素瘤中的+7或+22 鼻咽癌的t（1；3）（q41；p11） 乳腺癌中的涉及1q的易位等。 5 Hereditary Syndrome 共济失调性毛细血管扩张症 Bloom综合征 着色性干皮病 Fanconi贫血症 例如：Werner Syndrome 成年后就会急剧老化，表现出在许多癌症 癌基因（oncogene） 能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因。 原是正常细胞中的一些基因，是细胞生长发育所必需的。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 1.Virus-oncogene 早在上世纪初（1911年）Peyton Rous 便报道了将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后，可诱导发生肉瘤，说明无细胞滤液中的感染颗粒是引起 Rous鸡肉瘤的原因，这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(Retrovirus，RNA病毒）。 1971年美国的分子遗传学家H．M．特明发现了致癌的RNA病毒中存在着与致癌直接有关的核苷酸序列，同时他在上述病毒中又发现了（Reverse-Transcriptase）反转录酶，于是提出了原病毒假说，认为RNA病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）就是指一类存在于肿瘤病毒中，能使宿主细胞发生恶性转化的基因。 癌基因（oncogene） 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc） 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） 原癌基因（proto-oncogene，pro-onc） 二、原癌基因的突变与肿瘤发生 点突变(Point Mutation） 原癌基因中由于单个碱基突变而改变编码蛋白的功能，或使基因激活并出现功能变异。 例如：膀胱癌细胞系的ras癌基因第12位密码子GGC突 变为GTC，使甘氨酸变为缬氨酸。 染色体易位（Translocation) 由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，并使其激活及具有恶性转化的功能。 基因扩增(Gene Amplification) 如在40％的神经母细胞瘤细胞中，N-myc原癌基因被扩增了200倍以上。这种基因扩增被认为可产生原癌基因的过量表达。 病毒诱导与启动子插入 （Insertion） 原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子, 如逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），也可被激活。 肿瘤抑制基因（Recessive oncogene） 肿瘤抑制基因也称抑癌基因或隐性癌基因。 遗传性肿瘤与散发性肿瘤的比较及 二次突变假说的解释 三、基因杂合性丢失与肿瘤发生 一、肿瘤的多步骤发生 二、癌基因组解剖学计划 （cancer genome anatomy project，CGAP） CGAP网址 httP:///ncicgap CGAP的目标 采用具创造性的技术全面透彻地理解癌症的分子生物学机理，并以此为基础确定与癌症相关的所有基因以及这些基因的改变。其最终目的是提供一种建立在患者和相关疾病分子特征基础之上的治疗方法. The