胃肠道间质瘤的检查与治疗.docVIP

甲磺酸伊马替尼Glivec【别名】格列卫【作用与用途】　　本品是蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在体外、细胞内和体内均能强效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶。它可以选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞株的增生并且诱导其凋亡。此外，本品还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。　　本品胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%；约95%与血浆蛋白结合；在人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。半衰期为18小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药（尿中5%，大便中20%），其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。　　用于治疗费城染色体（Bcr-Abl）阳性的、慢性期；慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期；α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【剂量与用法】　　开始剂量 ：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，本品的推荐剂量为0.6g/日；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。　　如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日（400 mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。　　下列情况中必须调整剂量 ：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。　　严重肝脏毒副作用时剂量的调整 ：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。【不良反应】　　消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口干、食欲增加。胃肠道出血、黑便、胃溃疡、胃炎、胃食道反流、口腔溃疡、黄疸、肝酶升高、高胆红质血症。　　运动系统：肌痛、肌痉挛、关节肿胀。　　水潴留、周身浮肿。表现为眶周浮肿、下肢浮肿、胸水、腹水、肺水肿、阴囊水肿、血管性水肿、体重迅速增加。可致充血性心力衰竭和肾功能衰竭而死亡。也可见脱水、体重下降。　　发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。　　血液系统：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、出血。高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症。　　神经系统：头痛、眩晕、味觉障碍、感觉异常、失眠、出血性卒中、晕厥、周围神经病变、坐骨神经痛、感觉减退、嗜唾、偏头痛、抑郁症。　　不适和体重减轻。　　败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染、风疹、甲真菌病。　　心血管系统：鼻衄、血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷、心力衰竭、肺水肿、心动过速。　　呼吸系统:呼吸困难、咳嗽。　　泌尿生殖系统：肾衰、肌酐升高、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。　　感觉器官：结膜炎、流泪增多、眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。　　皮肤损害：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗、瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。　　血清碱性磷酸酶增高、血肌酐增高、 　　药物过量：（连续6天每日服用格列卫1200毫克）可出现血肌酐、腹水、转氨酶以及胆红素的升高。【注意事项】　　对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。 　　妊娠期、哺乳期妇女禁用。　　严重心衰者慎用。　　肝功损害者慎用。　　定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持治疗和处理措施。　　治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。　　开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。　　应该在进餐时服用，同时大量饮水以减少胃肠道的刺激反应。【药物相互作用】　　甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。　　甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和HMG－COA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。　　甲磺酸伊马替尼与CYP3A4抑制剂（如酮康