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医学遗传学讲义 ------免疫遗传学 概 述 边缘学科---免疫学与遗传学相结合 研究领域：免疫反应中所涉及的遗传学问题---遗传基础和遗传调控 本章主要内容 抗原遗传 红细胞抗原 白细胞抗原 组织不相容性 组织配型 新生儿溶血症 HLA的医学意义 本章主要内容 抗原遗传 红细胞抗原 白细胞抗原 组织不相容性 组织配型 新生儿溶血症 HLA的医学意义 基本概念 血型系统 使用血清学方法用相应抗体检出血型抗原，并且是由一个等位基因或数个紧密连锁基因位点所编码的抗原。 低频抗原 在群体中抗原频率小于1%，至少遗传两代。 高频抗原 在群体中抗原频率大于90%。 集合组抗原 由若干个在血清学、生物化学或遗传学上有关的抗原组成，但尚未达到可以独立成系统的标准。 红细胞抗原 红细胞血型抗原 红细胞血型抗原根据化学结构可分为3类 类型 型特异性决定簇 例 糖脂质 寡糖的结构 ABH、Lewis、P 膜内蛋白 蛋白质结构 Rh、Kell 糖蛋白 ——膜内的糖蛋白 蛋白质、寡糖的结构 MN、Ss、 ——水溶性糖蛋白 寡糖的结构 分泌型ABH ABO血型抗原 抗原分布：红细胞膜、淋巴细胞、血小板、内皮细胞、上皮细胞、体液中（组织血型抗原） 三组基因及其编码分子 FUT1基因 H基因 L-岩藻糖转移酶 h基因 无效基因 FUT2基因 Se基因 L-岩藻糖转移酶（分泌腺中） se基因 无效基因 ABO基因 A基因 α1-3N-乙酰半乳糖胺转移酶 B基因 α1-3D-半乳糖转移酶 O基因 无效基因 A、B、O基因 A基因---α3-N-乙酰-D-氨基半乳糖转移酶 N-乙酰-D-氨基半乳糖（GalNAc）转移至H抗原糖链末端的D-半乳糖第3个碳原子上 B基因---α3-D-半乳糖转移酶 D-半乳糖转移至H抗原糖链末端的D-半乳糖第3个碳原子上 O基因---无酶活性的短肽 ABO血型的遗传 ABO血型的检验 血清学方法 正定型 用已知抗血清检测红细胞抗原 反定型 用已知红细胞（抗原）检测血清抗体 ABO血型血清学分型方法 ABO血型的检验 基因检测 PCR-RFLP PCR-SSCP PCR-DHPLC Maldi-TOF质谱分析 Sequencing PCR-RFLP RH血型 1939年，Levine和Steetson在一位生产死胎的妇女体内发现了一种新抗体。他们用该抗体与104例O型人做凝集试验，结果有80人发生凝集反应。 1940年Landsteiner和Wienner发现人红细胞上的Rhesus(Rh)系统的抗原。他们把恒河猴的红细胞注射给兔子，发现被免疫的兔子血清内含有一种抗体，能凝集85%欧洲血统人的红细胞。这些被凝集的红细胞叫做“恒河猴阳性”。 Rh,是英文恒河猴(Rhesus monkeys)头两个字母。 RH血型 在我国除几个少数民族外，Rh阳性率99%以上 。 Rh阴性的人输入Rh阳性的血液后（特别是多次输血）在其血清中可以出现抗Rh抗体，若再输入Rh阳性血液，就可发生凝集，造成溶血性反应。另外，一般人血清中虽没有Rh抗体，但Rh阴性妇女若孕育Rh阳性胎儿，胎儿的红细胞一旦进入母体，也可刺激母体产生Rh抗体。此时，即使第一次给母体输血，也可引起溶血反应。 RH基因 RH抗原基因位于1p34.1-p36区域 编码基因名为：RHD、RHCE，间隔30,000bp RHD、RHCE具有高度同源性，总长69kb，分别含10个外显子和9个内含子 已知等位基因60余种，以D、C、E、c、e最为重要 RHD基因编码D抗原 RHCE编码C/c E/e抗原 d表示D阴性 八种常见单倍型： Dce dce DCe dCe DcE dcE DCE Dce Ro r R1 r’ R2 r’’