电泳光散射法测定异丙酚微乳剂的动电电位.docVIP

电泳光散射法测定异丙酚微乳剂的动电电位 王思玲1，李玉娟2，张景海3，刘秀兰1，李德馨1，苏德森1 （1.沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016； 2.沈阳药科大学基础学院，辽宁 沈阳 110016； 3.沈阳药科大学制药工程学院，辽宁 沈阳 110016） 摘要：目的 采用电泳光散射法测定异丙酚微乳剂的动电电位，为微多相药物制剂物理稳定性的考察提供简便、快速、有效的方法。方法 制备3种处方不同、工艺相同的异丙酚微乳剂I、II和III，以NICOMP380/ZLS系统分别测定其电泳光散射光谱。结果 与无外加电场情况相比，有外加电场时，乳剂I、II和III的光谱谱线向左频移分别为（29.82±0.12）、（12.54±0.44）及（20.18±1.12）Hz，相应动电电位为（45.40±0.04）、（19.09±1.12）与（30.72±0.46）mv。结论 3种微乳剂电泳光散射光谱有显著差别，动电电位的大小顺序为乳剂I 乳剂III 乳剂II。 关键词：电泳光散射；微乳剂；动电电位 微粒动电电位（ζ-电位）是微粒表面荷电性质与荷电大小的标志，是影响微粒分散药物制剂行为的重要参数。它不仅影响该类制剂的物理稳定性，而且往往影响其体内分布与体内药物动力学。有关ζ-电位的测定，传统采用显微电泳法。该方法是靠测定带电粒子在外加电场作用下的移动速度来确定其ζ-电位，由于很难精确测定粒子的位移，误差较大。电泳光散射（electrophoretic light scattering;ELS）是将激光光散射与显微电泳结合起来的新技术，是用激光光散射来精确地测定粒子在外电场作用下的动力学性质，如：胶体粒子的电泳迁移率、ζ-电位、扩散系数、粒子的大小、沉降速度及比电导等。该方法不仅可弥补显微电泳法的不足，同时具有测量速度快、分辨率高和适应范围广等优点。 材料 激光电泳仪（ZLS-380；美国NICOMP）；激光散射仪（PSS-380；美国NICOMP）；JY92-II型超声波细胞粉碎机（宁波新艺科器研究所）；NCJJ型纳米高压乳匀机（廊坊通用机械有限公司）；表面电位粒径仪（BDL-B，上海检测仪器厂）；聚维酮（K30，日本和光株式会社）；注射用卵磷脂（上海油脂一厂）；泊洛沙姆（F68，美国BASF）；牛磺胆酸钠（意大利BAD）；异丙酚（湖北化工研究院）；实验中其他试剂均为分析纯。 方法与结果 2.1 电泳光散射法与粒子的动电电位 ELS是将电泳和光散射结合起来的一种新型光散射。它的光散射理论基础仍然是准弹性碰撞理论，只是在实验时在式样槽中多加一个外电场，带电粒子即以固定速度向与带电粒子电性相反的电极方向移动，与之相应的动力光散射光谱产生多普勒漂移，这一漂移正比于带电粒子的移动速度，因此实验测得谱线的漂移，就可以求得带电粒子的电泳速度，从而求得ζ-电位，计算如下。 无外电场作用时散射光的频谱方程式为： 式（1）中，Ｉ(ω)为散射强度，为发散射矢量；λ0 为入射角在真空中的波长；n为介质这光散射；θ为散射角；ω、ω0 分别为散射光及入射光的角频率；Ｄ为扩散系数；Ａ为几何振幅因数；Ｎ为散射中心数目。 在有外加电场作用下，由于散射中心带电粒子发生位移，使散射光的频谱产生“多普勒”漂移，漂移大小正比于粒子的电泳速度。因而可以从频谱的漂移来确定电泳速度。外电场作用下的散射光的频谱方程式为： 式（2）中：Ｋx为光矢量在粒子移动方向的分量；即；ｕx为电泳速度；Ｅ为外加电场强度。比较（1）（2）式，外加电场后散射光的频谱线形状并没有改变，仅仅发生了中心频率的漂移。从无外加电场的中心频率为（ω-ω0）漂移到有外电场时的中心频率为（ω-ω0+ KxuxE）处。因此，所产生的频率漂移为Δω=KxuxE 。由实验测定出Δω及Ｋx，即可确定电泳速率ｕx 。 将式（3）代入式（4），可求ζ-电位。 式（4）中，η为分散介质粘度、ε为分散介质的介电常数。通常以水为介质，一定温度下为定值。 2.2 异丙酚微乳剂的处方、制备与粒径分布 2.2.1 异丙酚微乳剂处方 处方I：异丙酚1.0 g，辅助剂5.0 mL，精制大豆油1.0 g，混合乳化剂2.0 g，牛磺胆酸钠1.4 g，注射用水加至100 mL。处方II：异丙酚1.0 g，辅助剂10.0 mL，精制大豆油1.0 g，混合乳化剂5.0 g，注射用水加至100 mL。处方III：异丙酚1.0 g，辅助剂8.0 mL，精制大豆油1.0 g，混合乳化剂2.0 g，PVP1.0 g，注射用水加至100 mL。 2.2.2 异丙酚超微乳剂制备与粒径分布 按处方量称取混合乳化剂于烧杯中，加辅助剂水溶液于磁力搅拌下溶解作为水相。称取处方量异丙酚和精制大豆油于小烧杯中，混匀作为油相