第三章烃化反应试卷.pptVIP

(1)结构 (2)制备：醛、酮+仲胺缩合 (3)性质 羰基α-C、β-C烯胺烃化 3 烯胺的烃化 （4）常用试剂 优点： ①操作简单，原料易得，收率较高 ②尤其适用于醛的α-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合 ③无多烃化产物，只有单烃化产物 ④不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的C上 有机金属化合物在C－烃化中的应用 ．芳基磺酸醋为 芳基磺酸醋作为烃化剂在药物合成中的应用范围比较广， OT 。是很好的离去基，常用于引人分子量较大的烃基。例如鳖肝醇（ 9 ）的合成，以甘油为原料，异亚丙基保护两个轻基后，再用对甲苯磺酸十八烷醋对未保护的伯醇经基进行 O 烃化反应，所得烃化产物经脱异亚丙基保护，便可得到鳖肝醇 影响因素： a) 物料配比 b) 溶剂 水、 醇、 苯、 甲苯、 环己烷、 DMF、 NH4Cl、 NH4NO3 、NH4Ac c) RX R相同时 RI＞RBr＞RCl＞RF 一般RBr、RCl加入RI发生分子的卤素置换 1. 伯胺的制备 注：NH3 大大过量！ a. 大大过量的氨与卤代烃反应 b. Gabriel合成法（加布里尔）： 例：抗疟药伯胺喹（Primaquine)的合成 c. 改良的Gabriel反应-三氟甲磺酰胺法 d. Delepine 反应 （德来番） 氯霉素中间体的合成： 醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应 e. 还原烃化 Ⅰ催化氢化法 （ Ⅱ ）Leuckart-Wallach和Eschweiler-Clarke反应 用甲酸及其铵盐可对醛酮进行还原烃化，该反应称 Leuckart-Wallach反应 Leuckart-Wallach反应机理 例题 Eschweiler-Clarke反应 伯胺或仲胺用甲醛及甲酸还原甲基化用于制备叔胺 举例 催化剂常用Na/EtOH、Na-Hg/EtOH、Zn-Hg/HCl、HCOOH、H2/Ni、金属复氢化合物 LiAlH4 NaBH4； N上引入的碳数与醛酮的碳数一致 反应活性：醛酮 脂肪族芳香族 无立体位阻有立体位阻 2 仲胺的制备 1） 仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺 2） 还原烃化（芳香醛效果好） 当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要得仲胺 3 叔胺的制备 1） 仲胺与卤代烃作用 2） 仲胺+1mol醛或酮还原烃化 伯胺+2mol醛或酮还原烃化 例：氯灭酸 、氟灭酸的合成 Chlofenamic Acid Flufenamic Acid 二. 芳香胺的N-芳烃化 (Ullmann反应) 芳香伯胺与卤代芳烃的偶联，需要在铜或亚铜盐的催化下完成，该反称为Ullmann反应 RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 第三节 碳原子上的烃化反应 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 1 反应式 2．亲电取代反应机理 C+ 离子对芳环的亲电进攻 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI b 当X相同时 RCH=CH2CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X 一般来说, 卤代芳烃不反应 3. 影响反应因素 卤素离开的难易程度 (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后 更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻。 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基 团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子基后可 发生F-C反应 c 含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应 (3) 催化剂 (1) 当烃基的碳原子数≥ 3时, 发生异构化反应, 温度升高, 异构化比例增加 4 副反应 2mol lmol 间位产物生成: 当苯环上引入的烃基不止一个时, 除了正 常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。 通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。 所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。 举例 二、炔烃的烃化 伯卤代烷 三、羰基化合物α-位C烃化 1 活泼亚甲基化合物的C-烃化 （1）反应机理 （2）影响因