20150413自身免疫病.pptVIP

三、损伤机制 自身免疫性血细胞减少症的发生机制 三、损伤机制 特发性血小板减少性紫癜，下肢出血点 三、损伤机制 自身抗体介导的组织损伤 自身抗体介导的细胞功能异常 抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能(如Graves病) 阻断受体与配体结合，抑制器官功能(如重症肌无力) 三、损伤机制 刺激性自身抗体(Graves 病) 激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素，进而发生甲状腺功能亢进。 三、损伤机制 垂体 甲状腺 滤泡 甲状腺 激素 正常情况 Graves 病人 甲状腺激素调节性产生 甲状腺激素不受调节地 过度性产生 刺激性自身抗体(Graves 病) 三、损伤机制 抑制性自身抗体 (重症肌无力) 阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 三、损伤机制 重症肌无力 *抗乙酰胆碱受体抗体(抑制性自身抗体) 三、损伤机制 自身抗体介导的组织损伤 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤 系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种抗DNA和组蛋白的自身抗体，或抗红细胞、血小板等自身抗体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物沉积在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组织细胞损伤。 三、损伤机制 自身反应性T细胞介导的病理损伤 CD4+T细胞分泌的细胞因子 实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE) 人类的多发性硬化症的发病机制和EAE相似 CD8+T细胞的细胞毒杀伤效应 胰岛素依赖型糖尿病 三、损伤机制 自身反应性T细胞介导的病理损伤 实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）由CD4+Th1介导，人类的多发性硬化症的发病机制和EAE相似。胰岛素依赖型糖尿病由CD8+T细胞介导。 一、概述 二、病因与发病机制 三、损伤机制 四、防治原则 自身免疫性疾病 四、防治原则 去除引起免疫耐受异常的因素 预防和控制微生物感染 谨慎使用改变细胞抗原结构药物 四、防治原则 抑制对自身抗原的免疫应答 应用免疫抑制剂 环孢素A、FK-506：抑制T细胞功能 硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤：抗有丝分裂 应用CK、CKR的抗体或阻断剂 抗TNF-?抗体 IL-1受体拮抗蛋白(IL-1Ra) 应用抗免疫应答细胞表面分子抗体 抗II类分子→APC 抗CD3/CD4/TCR →T细胞 抗BCR(AID) →B细胞 四、防治原则 重建对自身抗原的特异性免疫耐受 通过口服自身抗原诱导免疫耐受 通过模拟胸腺阴性选择诱导免疫耐受 诱导胸腺DC表达自身Ag 四、防治原则 其他 脾切除 补充B12 目的要求 掌握: 自身免疫和自身免疫病的概念 自身免疫病的特征和分类 熟悉: 自身免疫病诱发因素与机制 熟悉免疫豁免部位、抗原表位扩展的概念 了解: 自身免疫病的病理损伤机制、治疗原则 谢谢！ 标题 落款 第十八章 自身免疫病 Autoimmune disease 一、概述 二、诱发因素与机制 三、损伤机制 四、防治原则 自身免疫性疾病 一、概述 二、诱发因素与机制 三、损伤机制 四、防治原则 自身免疫性疾病 一、概述 自身免疫(autoimmunity)：在免疫耐受状态下，一定量的自身反应性T细胞和自身抗体普遍存在于所有个体的外周免疫系统中，有利于协助清除衰老变性的自身成分，对维持免疫系统的自身免疫稳定具有重要的生理学意义。 正常生理活动 本质 自身免疫应答 一、概述 自身免疫病(autoimmune disease)：在某些内因和外因诱发下，自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生异常的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤或功能异常，导致的临床病症。病理性 疾病状态 本质 自身免疫应答 一、概述 自身免疫病基本特征 自身抗体和/或自身反应性T细胞 自身抗体/self-T造成组织损伤或功能障；病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关；应用免疫治疗剂有效 病变组织中有Ig沉淀或淋巴细胞浸润 通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病；应用自身抗原或自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型 一、概述 自身免疫病分类 器官特异性 IDDM、MS 非器官特异性 (全身性) SLE、RA 一、概述 一、概述 自身免疫病分类(临床科室) 内分泌科：I型糖尿病；甲状腺肿(甲亢)和甲状腺炎 风湿病科：类风湿性关节炎和痛风；系统性红斑狼疮(SLE) 血液科：过敏性紫癫(自身免疫性血小板减少症) 消化内科：乳糜泻；溃结和恶性贫血伴