心脏内分泌专用课件.pptVIP

后来发现： 心肌细胞还能合成分泌RAS 心内膜内皮细胞： 内皮素、血管加压素、5－HT、 ATP 新近发现： ECRF（NO)、延长心肌收缩因 子（Endocardin） 一、心房肽 ANP的清除机制 与清除受体ANPR-C结合→ 内在化→溶酶体水解→ANPR-C再循环。 酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶）对ANP降解。 降解速度：肾﹥肝﹥肺﹥血浆 通过尿、胆汁排泄 三、心内膜内皮分泌物质 舒血管物质：ECRF（NO） Endocardin（延长心肌收缩因子） 内皮素、血管加压素、5－HT、ATP 二、心肌细胞内RAS 肾素： 20世纪70年代发现狗心肌细胞含肾素， 肾素mRNA， 右心房最高、心室其次、左房最低 Angiotensinogen： 心肌细胞含Angiotensinogen，比肾素含量多， 其mRNA与肝脏相同（大多数动物心肌中可检测出ANGⅠ和ANGⅡ） 血管紧张素转换酶（ACE）： 离体心脏能将ANGI转换成ANGII ANGII－R： 有高亲和力和低亲和力两种 交感N+ 肾血流↓ 血Na+ ↓ 球旁细胞 肾素 肝 Angiotensinogen AngiotensinⅠ ACE AngiotensinⅡ 微A收缩 微V收缩 BP↑ 血量↑ 血管紧张素酶A Angiotensin Ⅲ 肾上腺皮质球状带 保Na+ 水排K＋ aldosterone 心肌细胞内RAS作用： 1. 正性肌力作用 心肌ANGII 自分泌 心肌收缩力↑ 旁分泌 促交感N末梢NE释放↑ 2. 诱发心肌肥厚 动物慢性给ANGII 心肌肥大 心肌RNA和蛋白质合成↑ ACEI能逆转压力性和部分非压力性心肌肥厚 3. 心肌缺血 心内ANGII 诱发加重心肌缺血 再灌损伤 缺血性心律失常 * 心脏的内分泌功能 讲授人: 许建平副教授 中南大学基础医学院生理学系 2004年4月 研究简史 1956年 Disch 电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊的颗粒 1979年 De Bold 实验证明: 心房细胞提取物具有强大的利Na+、利尿作用 1981年 提纯数十个氨基酸组成的多肽， 命名为心房利尿多肽（atrial natriuretic polypeptide, ANP) 1964年 Palade 发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒 1976年 Marie 发现其与钠水负荷有关 1984年 克隆ANP的cDNA 1987~1989年 克隆其受体cDNA，表达受体，分离出ANP家族其他成员 1988年， Sudoh从猪脑组织中分离脑利尿肽（Brain Natriuretic Peptide， BNP）， 后来证实人类心肌组织中也存在BNP，主要存在心室， 心房只含有少量BNP。与ANP相似， 有低分子量BNP-32和高分子量pro-BNP（?-BNP）半衰期长23分钟 （一）名称 心房肽 atriopeptin 心房利尿钠肽 atrial natriuretic peptide ANP 心房钠尿肽、 心房利钠肽 心钠素 cardionatrin 心房利钠多肽 atrial natriuretic polypeptide ANP 心房利钠因子 atrial natriuretic factor ANF 人的ANP生物学特征 ?-ANP 3KD 28AA 短（3分钟） ?-ANP 5KD 56AA 中 ?-ANP 13KD 126AA 长 种类 分子量 氨基酸残基 半衰期 心房肌细胞主要含?-ANP ?-ANP ?-ANP 膜蛋白酶 无活性氨基端片段 ?-ANP 特定条件下 -Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-S－S-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr- Gly Gly Gly Gly Gly Phe Arg Arg Met Asp Ile Ala Gln Ser Leu N端 C端 （二）结构（人?－ANP） 17AA环 N末端越长，排Na＋利尿效果越好 C末端Phe-Arg为血管松弛效应必须片段 ANP基因定位：1号染色体（1p36） 3个外显子 2个内含子 （三）ANP含量与释放 1. ANP含量 心房肌细胞：含ANP分泌颗粒600／细胞、直径0.3?