1000138生物药剂学与药物动力学_第五章药物代谢第六章药物排泄_1002讲义.ppt

生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics 第五章 药物代谢 第一节 概述 药物代谢（生物转化）：药物化学结构变化 反映机体对药物的处置能力 1．影响排泄: 极性 ? 2．影响药物活性 失去活性 （磺胺类乙酰化） 活性降低 （氯丙嗪去甲基） 活性增强 （非那西丁转化为对乙酰氨基酚） 获得活性 （前体药物，左旋多巴） 产生毒性 （异烟肼—乙酰肼） 第二节 药物代谢酶和代谢部位 一．药物代谢酶系统：自发（不需酶）和需酶 1．?微粒体代谢酶系统 肝细胞或其他细胞（小肠黏膜，肾，肾上腺皮质细胞）的内质网 肝微粒体混合功能氧化酶（单加氧酶）：催化非特异性氧化反应 N-去烷基，O-去烷基，芳环和侧链的羟基化、硫氧化、 氮羟基化及硫被氧取代 必须P450，辅酶II-NADPH，分子氧，Mg2+，黄素蛋白， 非血红素铁蛋白等参与 2.非微粒体代谢酶 存在于肝脏，血浆，胎盘，肾，肠黏膜等组织 代谢对象：结构类似于体内正常物质，脂溶性小， 水溶性较大的药物 ? （1）细胞浆可溶部分的酶系： 醇脱氢酶，醛脱氢酶，黄嘌呤氧化酶，