执业中药师辅导精华中药药剂学第十三章颗粒剂.docVIP

执业中药师辅导精华——中药药剂学第十三章 颗粒剂 第一节 概述 一、颗粒剂的含义与特点 颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的具有一定粒度的颗粒状制剂。颗粒剂原称冲剂或冲服剂，其中单剂量颗粒加适宜润滑剂压制而成的块状物习称为块状冲剂。 中药颗粒剂是在中药汤剂和干糖浆等剂型的基础上发展起来的新剂型，已成为中成药主要的固体新剂型之一，2005年版《中国药典》（一部)收载了中药颗粒剂51种。近年来，国内业已生产应用的中药配方颗粒，实为单味中药颗粒剂。无糖型颗粒剂的面世，不仅进一步缩小了剂量，而且能满足 颗粒剂的特点：①剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便，深受患者欢迎；②适于工业生产，可制成色、香、味俱佳的制剂，且产品质量稳定；③吸收较快、奏效较迅速；④必要时可包衣或制成缓释制剂；⑤某些品种具一定吸湿性，包装不严易吸湿结块；少数品种颗粒松散，细粉较多。 二、颗粒剂的分类 按溶解性能和溶解状态，颗粒剂可分为可溶颗粒剂、混悬颗粒剂和泡腾颗粒剂。可溶颗粒剂又可分为水溶颗粒剂和酒溶颗粒剂。 按成品形状，除颗粒状外 第二节颗粒剂的制备 颗粒剂的制备，除另有规定外，处方药材应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定相对密度的清膏；采用适宜的方法干燥，并制成细粉，加适量辅料或药材细粉，混匀制成颗粒；也可将清膏加适当辅料或药材细粉，混匀制成颗粒。因中药的有效成分不同，不同类型颗粒剂对溶解性的要求也不同，可采用不同的溶剂和方法进行提取。 一、水溶颗粒剂的制备 水溶颗粒剂的制备工艺流程为：。 1.药材的提取水溶颗粒剂一般多采用煎煮法提取有效成分，也可采用渗漉法、浸渍法及回流等提取方法，含挥发油的药材则宜采用“双提法”。新的浸提方法尚有超临界流体提取法、双向逆流提取法等。有条件时，最好采用动态浸提新工艺。 2.提取液的纯化颗粒剂生产中提取液的纯化以往多采用乙醇沉淀法，即将水煎液浓缩至（相对密度1.05左右或浓度1：1)后，除特别规定外，加入等量乙醇，充分混合均匀，12小时以上，滤过，滤液回收乙醇后，再继续浓缩至稠膏[相对密度为1.301.35（50℃～60℃)]，或继续干燥成干浸膏备用。目前也常采用高速离心（或与醇沉法联用)、微孔 3.辅料水溶颗粒剂目前最常用的辅料为糖粉和糊精。糖粉系蔗糖结晶的细粉，是水溶颗（60℃)干燥，粉碎过80100目筛，1份能在3份热水中溶环糊精可将芳香挥发性药物制成包合物，再混匀于其他药物制成的颗粒中，使液体 4.制颗粒制颗粒是制备颗粒剂的关键技术，直接影响到颗粒剂的质量。目前生产中常用的有挤出制粒、湿法混合制粒和流化喷雾制粒 （1)挤出制粒法将辅料（混悬颗粒则为部分药材细粉，或加辅料)置适宜的容器内混合（或干膏粉)搅拌混匀，必要时加适量适宜浓度的乙醇调整湿度，制成（板)（10～14目)制成均匀的颗粒。 辅料的用量，可根据稠膏的相对密度、黏性强弱适当调整，一般稠膏：糖粉：糊精的比例为1：3：1，也可单用糖粉为辅料。辅料总用量一般不宜超过清膏量的5倍。若采用干膏细粉制粒，2倍。 挤出制粒，小量制 颗粒质量与软材的质量、过筛条件等因素密切相关。若软材过软，制粒时易黏附在筛网中或（如低浓度淀粉浆等)增加黏度。同时，过筛用筛网应松 （2)温法混合制粒法将固体辅（直接或由送料口加入)置快速搅拌 （3)流化喷雾制粒法又称沸腾制粒、“一步制粒”，目前多用于无糖型、低糖型颗粒剂的（润湿剂)以雾状歇喷小均匀，外形圆整，流动性好。（4)干法制粒法将喷雾干燥等方法制成的干浸膏粉，加入适宜的干燥黏合剂等辅料，用干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。这种法制粒新工艺，可防止有效成分损失，提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性，并进一步减小剂量。 5.干燥湿颗粒制成后，应及时干燥。久置，湿粒易结块变形。干燥温度一般以60～80℃为宜。干燥时温度应逐渐上升，否则颗粒的表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发；且颗粒中的糖粉骤遇高温时会熔化，使颗粒变得坚硬；尤其是糖度稍高更易黏结成块。颗粒的干燥程度应适宜，含水量一般控制在2％以内。生产中常用的干燥设备有沸腾干燥、烘箱、烘房等。 6.整粒湿粒干燥后，可能会有部分结块、粘连。因此，颗粒冷却后需再过筛。一般过一号筛筛除粗大颗粒（研压后再过)，然后过五号筛除去细粉，使颗粒均匀。筛下的细粉可重新制粒，或并下次同一批号药粉中，混匀制粒。 处方中的芳香挥发性成分，一般溶于适量乙醇中，雾化喷洒于干燥的颗粒上，密闭放置一定时间，待吸均匀后，才能包装。包合物后混入。 7.包装整粒后的干燥颗粒应及时密封包装。生产上一般采用自动颗粒包装机进行分装。因颗粒剂中含有较多的浸膏和糖粉，易吸湿软化，以至结块霉变，故应选用不易透气、透湿的包装材料，如复合铝塑袋、铝箔袋或不透气的塑料瓶等，并于阴凉干燥处贮藏。 二、酒溶