抗生素的研发和发展.docVIP

抗生素的研发和发展 摘要：抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物，在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它生理活性的一类次级代谢有机物。20?世纪20?年代末青霉素的发现,?开辟了抗生素化疗的新时代,?许多感染性疾病从此得到了有效控制,?随后,?各种抗生素的研制、开发与利用迅速发展。故研究新型抗感染类药物具有广阔的市场前景。 关键字：定义 分类 现状 发展 一 、抗生素概述 （一) 抗生素的定义? 抗生素是生物（包括微生物、植物和动物在内）在其生命活动中产生的（或由其它方法获得的），能在低微浓度下有选择地抑制或杀灭他中生物功能的有机物质。青霉素、链霉素、红霉素等都是人们所熟知的抗生素。 (二）抗生素的分类 抗生素的种类繁多，性质复杂，用途多样。随着新抗生素的不断出现，需要将抗生素进行分类，以便研究。一般以生物来源、作用对象、作用机制、生物合成途径、化学结构作为分类依据。 1、根据抗生素的化学结构分类?? （1）、?-内酰胺类抗生素??包括青霉素类、头孢菌素和最近发现的一序列抗生素。? （2）、氨基糖苷类抗生素??包括链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。 （3）、大环内酯类抗生素??如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等。? （4）、四环类抗生素??如四环素、土霉素等。? （5）、多肽类抗生素??较重要的有多粘菌素、杆菌肽等。? （6）、多烯类抗生素??属于这类抗生素的有制霉菌素、两性霉素B等。 （7）、苯烃基胺类抗生素??属于这类抗生素的有氯霉素。 2、根据抗生素的生物来源分类 （1）、放线菌产生的抗生素?在已发现的抗生素中，有放线菌产生的抗生素占一半以上，放线菌中又以链霉菌属产生的抗生素为最多。? （2）、真菌产生的抗生素??如青霉素、头孢菌素等。? （3）、细菌产生的抗生素??又细菌产生的抗生素的主要来源是多粘杆菌、枯草杆菌等。? （4）、植物及动物产生的抗生素??例如从被子植物蒜和番茄中制得的蒜素和番茄素；从动物内脏中制得的鱼素（ekmolin）等。 3、根据抗生素的生物合成途径分类 （1）、氨基酸、肽类衍生物??如青霉素、头孢菌素等寡肽抗生素。 （2）、糖类衍生物??如链霉素糖苷类抗生素。? （3）、以乙酸、丙酸为单位的衍生物???如红霉素等丙酸衍生物。 二、抗生素的发展? 1、天然抗生素的发展阶段? 1928?年,?英国科学家Alex?ander?Fleming?(?1881-?1955)?偶然发现了青霉素(?penicillin)?.1938?年,?Chain?和Florey?等科学家又成功地从点青霉(penicillium?nature)?的培养液中分离制得青霉素。40?年代初期,?随着培养方法的改良,?青霉素的生产成本大幅度下降,?从而很快开始了大规模的工业化生产,?产量迅速增加[?3]?。?由于青霉素的发现,?挽救了无数感染性病人的生命,?科学家Fleming、Florey?和Chain?因此同时获得了1945?年诺贝尔医学生理奖。?之后,?一系列新抗生素如链霉素(?1945)?、氯霉素(?1947)?、金霉素(?1948)?、新霉素(?1949)?、土霉素(?1950)?、红霉素(?1952)?等相继被发现[?4]?,?对如肠伤寒、斑疹伤寒及赤痢等有特效。随着抗生素的广泛应用,?细菌对抗生素的耐药性问题也日益引起人们的关注。?例如青霉素G?开始使用时只有8%?葡萄球菌对它有耐药性,?而到了1962?年,?耐药的葡萄球菌增加到70%?,呈现逐年上升的趋势。 2.半合成抗生素的发展阶段 1958?年,?发现了青霉素的活性母核——?6-?氨基青霉烷酸(?6-?APA)?,?并?通过6-?APA?的酰化反应合成了一系列新的青霉素。?随后,?对头孢菌素C?结构进行改造研究,?分离出母核7-氨基头孢霉烷酸(?T-?ACA)。?目前,?大多数半合成头孢菌素均为母核7-?ACA?中的7?位氨基酸及3?位乙酰甲基进行化学改造制得的衍生物。?1960?年,?通过对四环类抗生素、氨基糖甙类抗生素、大环内酰抗生素、利福平类抗生素等相继进行化学改造,?获得了大量具有抗菌谱广、抗菌活力强、稳定、毒性小、易吸收等优点的半合成抗生素。 3.药理活性物质的发展阶段 80年代后,?又出现了抗生素发展的第三个高峰,?这一时期发现的新抗生素的特点是酶抑制剂、免疫调节剂、抗肿瘤活性物质、杀虫剂等药理活性物质占有相当大的比例.?? ? 二 抗生素的现状及发展趋势 在全球范围内，随着人类对抗生素需求的持续增加，抗生素的市场值也在不断攀升。现阶段，中国已成为全球抗生素产量最大的国家，尤其在一些原料药的生产方面，中国拥有绝对优势。然而，由于中国的抗生素产业几乎是靠仿制为主，并且同质化严重、产能过剩，从而缺