I型超敏反应课稿.pptVIP

第十九章 超敏反应 （hypersensitivity） 概 述 超敏反应（hypersensitivity）： 是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答，又称变态反应。 Ⅰ型超敏反应 历史沿革： 1873年，Charles Blackley证明，置入鼻腔的花粉能引发鼻炎。同时证明，花粉提取物能使枯草热病人产生风团和潮红皮肤反应。 1921年，P-K试验（Kustner-Prauznitz) 1967年，Ishizaka及同事发现IgE 主要特点： 由IgE抗体介导 反应发生快，消退亦快 通常引起生理功能紊乱性，几乎不发生严重组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传背景 一、参与I型超敏反应的 主要成分和细胞 1、抗原——变应原： 能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体，引起速发型变态反应的抗原性物质。 存在部位：鼻咽、扁桃体、气管、支气管及胃肠道等粘膜固有层中的B细胞合成。 IgE的产生依赖于IL-4。 有两种受体：FCεRI，FCεRII。 FCεRI是高亲和力受体， FCεRII是低亲和力受体。 FCεRI主要参与I型超敏反应。 3、FcεR 1） FcεRⅠ（高亲和力）： 分子结构：右图 表达：肥大细胞、嗜碱粒细胞 作用：结合IgE，机体被致敏 2) FcεRⅡ（低亲和力,CD23）： 表达：B、活化T、Mo、FDC等 4、参与细胞 3、效应阶段 即刻/早期相 发生于接触变应原几分钟之内。变应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症介质（尤以组织胺为主），造成血管通透性增加、平滑肌收缩。 晚期相 发生于接触变应原之后的几个小时之后。被激活的细胞合成新的炎症介质（如PAF，LTs等）并释放于组织中，造成炎症细胞的继续浸润。 I型超敏反应的发生 过程和发生机制 （一）变应原检测：查明 避免接触 皮内试验 点刺试验 斑贴试验 （二）脱敏治疗： 1. 异种免疫血清脱敏治疗： 小剂量、短间隔、多次注射，使体内致敏靶细胞分期分批直至完全脱敏 ，但此种脱敏是暂时的 2. 特异性变应原脱敏治疗 小剂量、长间隔、反复多次皮下注射 机制：（1）诱导IgG类抗体产生 （2）产生的 IgG封闭相应Ag表位， 影响或阻断变应原与相应致敏靶细胞上IgE的结合。 （三）药物防治： 1. 抑制活性介质合成和释放： ⑴ 阿司匹林：环氧合酶抑制剂，抑制前列腺素合成 ⑵ 色甘酸二钠：稳定胞膜，阻止脱颗粒 ⑶ 升高胞内cAMP阻止脱颗粒： ① 增加合成：肾上腺素、异丙肾上腺素、 前列腺素E能激活腺苷酸环化酶 ② 抑制降解：氨茶碱能抑制磷酸二酯酶 2. 活性介质拮抗剂： ⑴ 竞争组胺受体：如苯海拉明、扑 尔敏、 异丙嗪等 ⑵ 阿司匹林：拮抗缓激肽 3.改善效应器官反应性： ⑴ 肾上腺素：解除支气管平滑肌痉挛，收缩毛细血管 升压，抢救过敏休克常用 ⑵ 降低毛细血管通透性，减轻皮肤粘膜炎症反应: 如葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等 （四）免疫新疗法 1. 促Th2型→Th1型应答转换抑制IgE产生： 如：Il-12＋变应原共同使用 2. 诱导Th1型免疫应答： 如：变应原重组DNA疫苗 1、掌握超敏反应的概念及分型 2、掌握I型超敏反应的发生过程及机制 3、掌握I型超敏反应的防治原则 4、熟悉I型超敏反应的常见疾病 消化道 皮肤 呼吸道 组胺 缓激肽 白三烯 PAF PGE2 避免接触变应原 变应原皮肤试验 I 型超敏反应防治原则 皮肤注射 IgE IgG 脱敏疗法 抑制生物活性介质合成和释放的药物 生物活性介质拮抗药 支气管痉挛、黏液分泌 、平滑肌收缩 改善效应器官的药物 扑尔敏 阿司 匹林 肾上 腺素 色甘酸 二钠 肾上 腺素 葡萄糖 酸钙 血管扩张水肿 * * Robin Coombs 1921-- Gell and Coombs Classification I型 ---- II型