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爱滋病治疗的研究进展 　　爱滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）由于其危害性大，死亡率高，且又具有传染性，因此引起了全世界医学界的高度重视。近年来亚洲地区的感染人数大幅度上升，其蔓延趋势十分严峻。我国也据此现状加强了对AIDS基本知识的宣传和对AIDS各方面内容的研究，力求有效地控制该病的流行。 　　AIDS的病原体是人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV），它是一种逆转录病毒，由于它具有很高的变异性等一系列特点，所以要研制出有效的疫苗目前还具有相当大的困难，这就使抗AIDS药物的研究成为当务之急。至今已研制出的抗AIDS药物有几百种，但到目前为止尚未有某种特效药或特定的疗法能彻底治愈AIDS。 　　当前临床上治疗AIDS的主要目标有3个：1．抗病毒治疗。2．改善患者的免疫功能。3．对各种机会性感染进行针对性治疗。其中最根本、最关键的是抗病毒治疗。以下就从这三方面介绍AIDS治疗的现状和进展。 　　1 针对性治疗机会感染 　　由于HIV破坏人体的免疫系统，使患者的免疫功能大大下降，因此AIDS病人容易并发各种机会感染。一些很少危害正常人体的寄生虫、细菌、霉菌、病毒等趁机侵入机体，进一步恶化病人的健康。 　　1．1 对细菌、霉菌、寄生虫继发感染的治疗 应用抗寄生虫的制剂、抗生素等药物能较为有效地对症治疗。 　　1．2 对病毒继发感染的治疗 病毒病本身就是医学界的一大难题，不仅对AIDS病毒无根治办法，就是对常见的流感病毒、乙肝病毒HBV等也无特效药。 　　1．3 对继发肿瘤的治疗 继发肿瘤的治疗很困难，现在的研究方向是致力于寻找抑制肿瘤活性高而对免疫系统抑制较小的药物，如长春花碱等。 　　总之，AIDS病人并发的机会感染在治疗上与非AIDS病人的普通感染有很大差别。由于AIDS病人的免疫系统遭到破坏，在治疗中一些药物在体内得不到免疫上的呼应，治疗效果大大不如非AIDS病人的普通感染。另外也由于免疫上的缺陷，继发感染好转甚至治愈后容易复发，造成反复感染，严重危害病人的健康。治疗继发感染的药物有一定的副作用，多种药物同时使用时还要考虑病人的身体能否承受的问题。 　　2 改善病人的免疫功能 　　临床上可使用一些免疫刺激剂：如白细胞介素、转移因子等，也可以将健康人的白血细胞或骨髓等移植入病人体内，使病人产生健康的免疫细胞。但是使用免疫刺激剂在刺激淋巴细胞的同时也可能刺激了该细胞内的病毒，使其活跃起来，这就提供了新的危险；而后者在移植之后新的淋巴细胞也很快会被病毒污染。因此这两种方法在临床使用中均受到限制。 　　3 抗HIV治疗 　　HIV是AIDS的病原体，消灭该病毒是彻底治愈AIDS的关键。HIV寄生在淋巴细胞中，其生活史有十几个步骤，干扰其中的任何一步都可以抑制其生存，其中关键是抑制病毒的复制。目前大多数成功的经验来自于对病毒逆转录的抑制。 　　3．1 HIV逆转录抑制剂 1987年，美国FAD正式批准AZT为第一种治疗严重HIV感染和AIDS的药物。叠氮脱氧胸苷（Azidothymidine，AZT），它在人体内可发生磷酸化，形成三磷酸盐，随HIV的逆转录过程掺入病毒DNA，使病毒DNA不能延长。从而抑制HIV的增殖。最初，AZT取得了良好的疗效。但之后不久，临床经验证明AZT具有细胞毒性和诱发抗药突变株两大缺点，并不能彻底治愈AIDS。 　　除AZT外，其它一些脱氧核苷类似物也具有类似的功效，如2′3′-双脱氧胞苷（ddC）和2′3′-双脱氧肌苷（ddI）及2′3′-双脱氢-3′-脱氧胸苷（d4T），也获得批准在临床使用。最近又发现一系列非核苷类的药物，如TIBO（R82913）、BHAPS（V-87201E）等，但和核苷类逆转录抑制剂一样，也具有细胞毒性和耐药性两大缺点。 　　3．2 HIV蛋白酶抑制剂 HIV的蛋白酶能将蛋白前体降解成病毒的结构蛋白和酶，在病毒的装配过程中起着十分重要的作用。因此蛋白酶抑制剂可阻止病毒结构蛋白和酶的形成，从而使其无法装配成成熟的HIV颗粒。最初研究的HIV蛋白酶抑制剂是仿照蛋白酶底物的结构制成一些类似物，如R031-8959。最近通过对抑制剂结构的研究又开发了第二代产品A-80987，其药效和在动物血清中的半衰期均有明显改进。同逆转录抑制剂一样，蛋白酶抑制剂也可诱发HIV突变产生耐受株，因此其临床使用也受到一定的限制。 　　3．3 阻止HIV与靶细胞结合的药物分化群4（cluster of differen tiation 4，CD4）阳性细胞是HIV的主要靶细胞，CD4分子是HIV的受体。HIV表面的糖蛋白gp120能特异性结合到细胞表面的CD4分子而导致HIV对CD4+细胞的感染。因此，重组的可