姜黄素论文：姜黄素PLGAPEGPLGA载药胶束的研究.docVIP

姜黄素论文：姜黄素PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究 【中文摘要】姜黄素(Curcumin, CUR)为黄色双酚类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用。但其水溶性差,性质不稳定,体内代谢迅速,生物利用度低,严重制约了其开发与应用。如何改善CUR的各方面缺点,制备生物利用度高、用药量低的CUR制剂已经成为近年来药学工作者亟待解决的课题。由疏水-亲水链段组成的两亲性嵌段共聚物可以在水溶液中自发组装形成具有核-壳结构的超分子有序聚集体胶束,处于壳层的亲水链段可避免药物与水环境的接触,稳定聚合物胶束,避免体内网状内皮系统识别；疏水链段组成的内核提供了疏水微环境,可增加难溶性物质在水环境中的溶解度。该类胶束可提高脂溶性药物的水溶性,改善药物释放特性,实现药物靶向控制释放。本文首先进行了PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的合成、结构表征等研究。在此基础上,研究了PLGA-PEG-PLGA包载CUR胶束的制备工艺、含量测定方法等,并测定了该嵌段共聚物的临界胶束浓度、空白和载药胶束的粒径分布、载药胶束的zeta电位和微观形态以及体外释药行为。同时,建立了血浆及各组织中CUR提取与定量分析的HPLC方法,研究了CUR载药胶束体内药动学性质及组织分布。研究发现,采用水透析方法制备CUR的PLGA-PEG-PLGA胶束,其包封率平均值为70.03±0.34%,载药量平均值为6.4±0.02%,平均粒径为26.29nm,计算药物的溶解度为1.47mg/ml, zeta电位为-0.7lmV。体外释放研究表明,CUR胶束的体外释放呈现先突释后缓释的特性,符合双相双指数动力学模型。体内药动学研究表明,CUR胶束的药时曲线下面积、平均滞留时间、清除半衰期和分布半衰期均高于对照制剂,分别为对照制剂的1.31倍、2.67倍、2.48倍和4.54倍。同时,也降低了CUR血浆总清除率和峰浓度。半衰期、平均滞留时间的延长以及总清除率的降低,提示该胶束可延长CUR体内作用时间。组织分布研究发现,与CUR对照制剂相比,CUR胶束在脑、肺的Ce值分别为2.00和1.02；相对摄取率(Relative uptake efficiency,RUE)分别为14.31、5.56；相对靶向率(Relative targeting efficiency,RTE)分别为247.22%和34.72%，表明该胶束可明显促进CUR在脑和肺部的分布和富集。 【英文摘要】Curcumin is a yellow colored polyphenol with anticancer, anti-inflammatory, anti-virus and antioxidant activities. Its low water solubility, unstablity, quick metabolism and lower bioavailability limited its development and usage. So, how to overcome its shortcoming and improve curcumin抯 bioavailability and reduce its dosage has been an urgent problem to resolve for researchers.Amphipathic copolymer composed of hydrophilic and hydrophobic segment can self-assemble to form micelle with core-shell structure. Hydrophilic chain segment can prevent the touch of drug and water, stabilize copolymer micelle and avoid identification of reticuloendothilial system in body. Hydrophobic segment can provide hydrophobic microenviroment to increase the solubility of water insoluble drug in water. This micelle is able to raise drug抯 water-solubility, improve release property and obtain drug抯 target controlled-release.PLGA-PEG-PLGA block-copolymer was synthesized by rin