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神经干细胞治疗脊髓损伤的研究进展 　　作者：张红安 作者单位：天津中医药大学第一附属医院骨伤科 300193 　　【摘要】 脊髓损伤(spinalcordinjury，SCI)是中枢神经系统的一种严重创伤，多系车祸、坠落伤等造成脊柱脱位、骨折所致，近年统计数字表明脊髓损伤约占全身创伤的0.2%～0.5%，常遗留严重伤残，在脊柱骨折中约有16%～40%并发脊髓损伤。脊髓损伤传统治疗仅限于脊柱骨折脱位的复位固定、解除脊髓压迫、对症及康复治疗，疗效较差。十余年来由于对脊髓损伤的机制、病理生理研究的不断深入及手术器械、方法的不断改进，脊柱骨折脱位的复位因定、解除脊髓压迫的方法及时机、药物治疗、康复治疗等治疗方案也随之取得了很大的进步。近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人，神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩[1]。 　　【关键词】 神经干细胞 治疗脊髓损伤 　　脊髓损伤(spinalcordinjury，SCI)是中枢神经系统的一种严重创伤，多系车祸、坠落伤等造成脊柱脱位、骨折所致，近年统计数字表明脊髓损伤约占全身创伤的0.2%～0.5%，常遗留严重伤残，在脊柱骨折中约有16%～40%并发脊髓损伤。脊髓损伤传统治疗仅限于脊柱骨折脱位的复位固定、解除脊髓压迫、对症及康复治疗，疗效较差。十余年来由于对脊髓损伤的机制、病理生理研究的不断深入及手术器械、方法的不断改进，脊柱骨折脱位的复位因定、解除脊髓压迫的方法及时机、药物治疗、康复治疗等治疗方案也随之取得了很大的进步。近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人，神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩[1]。 　　1 脊髓损伤后的病理变化 　　脊髓损伤后损伤节段出现轴突断裂和髓鞘崩解，随即出现神经元及胶质细胞的凋亡，急性阶段出现局部神经元和胶质细胞的死亡、轴突退缩、神经干完整性丧失、溃变、炎症反应等。亚急性和慢性阶段还出现继发性改变，失去轴突的神经元坏死，神经胶质增生和纤维化并导致瘢痕形成及代偿性而非再生性轴突侧索的出芽生长等[2]。其中少突胶质细胞的凋亡直接导致有髓神经纤维脱髓鞘，从而丧失其传导功能成为无效轴突。在中枢神经系统的髓鞘中，主要以髓鞘蛋白前脂蛋白(PLP)和髓磷脂碱性蛋白(MBP)为主，占其总成分的60%～80%。近年来的研究表明SCI后轴突的再生与髓鞘化是同等重要的。因此如何促进脱髓鞘神经纤维重新髓鞘化，是研究治疗脊髓损伤的方向之一[3]。 　　2 神经干细胞移植的特点 　　2.1 神经干细胞的特点 近30年的大量研究揭示，结构的可塑性在成年神经系统某些区域可以发生。20世纪90年代初期，研究者在成年哺乳动物脑组织内分离出能够不断分裂、具有多分化潜能的细胞群落，提出神经干细胞(neural stem cell，NSC)的概念，并因此彻底改变了以往认为中枢神经系统神经元不能再生的认识，也为从事神经损伤修复的研究者提供了一种新的治疗策略[4]。 　　神经干细胞最初是从胎脑中发现的，人们从胎脑中分离出的某些细胞，通过单独培养可分化出神经元和神经胶质细胞。神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化(神经元细胞及胶质细胞)同时又能自我更新的细胞。随着研究深入，发现神经干细胞具有无限扩增能力，并分化成神经元星形胶质细胞、少突胶质细胞等中枢神经系统的三系细胞。进一步的研究还发现，无论是内源性、还是植入的外源性神经干细胞，均能在宿主中枢神经系统组织内迁移一定距离，并受局部环境因素的影响，分化成该区独特的细胞类型，嵌合于该靶区中，与宿主细胞不可区分，并能回应神经损伤，参与神经损伤的修复。神经干细胞还可以通过癌基因、标记基因、治疗基因转导，获永生化、表达标记基因、治疗基因，而不失其迁移及多向分化等能力[5]。从神经干细胞生成神经前体细胞和神经胶质前体细胞，再由这些细胞向神经细胞、星形细胞以及少突细胞分化。神经干细胞不仅存在于胎儿期，在成年哺乳动物的脑部(嗅球、侧脑室周围、海马齿状回)也可发现，并于最近从人脑也成功分离、培养了神经干细胞。 　　神经干细胞作为研究热点，其理由是：(1)可以应用于阐明神经系统的分化机制;(2)可作为移植的供体细胞应用于功能再生和重建等。因为神经干细胞有能确保众多细胞的存活;有可能向目的细胞分化诱导，可以较容易克服免疫排斥反应等诸多优点，故开发应用于治疗中枢神经疾病的移植供体细胞有着广阔前景。 　　神经干细胞具有以下几个基本特性：(1)可自我复制或更新，产生与自己相同的子代细胞，维持稳定的细胞储备;(2)处于较原始的未分化状态，无相应成熟细胞的特异性标志;(3)具有多向分化潜能，即演变成不同成熟细胞类型的能力[6，7]。体外常规