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第13章粉体学基础
第十三章 粉体学基础
第一节 概 述
粉体是无数个固体粒子集合体的总称,粒子是粉体运动的最小单元,粉体学(micromeritics)是研究粉体的基本性质及其应用的科学。通常所说的“粉”、“粒”都属于粉体的范畴。通常将小于100μm的粒子叫“粉”,大于100μm的粒子叫“粒”。在一般情况下,粒径小于100μm 时容易产生粒子间的相互作用而流动性较差,粒径大于100μm时粒子的自重大于粒子间相互作用而流动性较好,而且可用肉眼看得到“粒”。组成粉体的单元粒子也可能是单体的结晶,也可能是多个单体粒子聚结在一起的粒子,为了区别单体粒子和聚结粒子,将单体粒子叫一级粒子(primary particle),将聚结粒子叫二级粒子(second particle)。在粉体的处理过程中由范德华力、静电力等弱结合力的作用而生成的不规则絮凝物(random floc)和由粘合剂的强结合力的作用聚集在一起的聚结物(agglomerate)都属于二级粒子。在制药行业中常用的粒子大小范围为从药物原料粉的1μm到片剂的10mm。
众所周知,物态有三种,即固体、液体、气体,液体与气体具有流动性,固体没有流动性。但将大块儿固体粉碎成粒子群之后则①具有与液体相类似的流动性;②具有与气体相类似的压缩性;③具有固体的抗变形能力。因此常把“粉体”视为第四种物态来处理。
在粉体的处理过程中,即使是一种物质,如果组成粉体的每个粒子的大小及粒度分布以及粒子形状不同、粒子间孔隙中充满的气体及吸附的水分等不同,也会严重影响粒子间的相互作用力,使粉体整体的性质也发生变化,因此很难将粉体的各种性质像气体、液体那样用数学模式来描述或定义。然而粉体技术也能为固体制剂的处方设计、生产过程以及质量控制等诸方面提供重要的理论依据和试验方法,因而日益受到药学工作者的关注。
在医药产品中固体制剂约占70%~80%,含有固体药物的剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针、混悬剂等。涉及的单元操作有粉碎、分级、混合、制粒、干燥、压片、包装、输送、贮存等。多数固体制剂根据不同需要进行粒子加工以改善粉体性质来满足产品质量和粉体操作的需求。
第二节 粉体粒子的性质
一、粒子径与粒度分布
粒子的大小是决定粉体的其他性质的最基本的性质。球形颗粒的直径、立方形颗粒的边长等规则粒子的特征长度可直接表示粒子的大小。但通常处理的粉体中,多数情况是组成粉体的各个粒子的形态不同且不规则,各方向的长度不同,大小不同,很难像球体、立方体等规则粒子以特征长度表示其大小。对于一个不规则粒子,其粒子径的测定方法不同,其物理意义不同,测定值也不同。根据实际应用选择适当的测定方法,求其相当径或有效径等。
(一)粒子径的表示方法
1.几何学粒子径(geometric diameter) 根据几何学尺寸定义的粒子径,见图13-1。一般用显微镜法、库尔特记数法等测定。近年来计算机的发展为几何学粒子径提供了快速、方便、准确的测定方法。
图13-1 各种直径的表示方法
(a)三轴径;(b)Feret;(c)Krummbei径;(d)Martin径;(e)Heywood径
(1)三轴径:在粒子的平面投影图上测定长径l与短径b,在投影平面的垂直方向测定粒子的厚度h,以此各表示长轴径、短轴径和厚度。三轴径反映粒子的实际尺寸。
(2)定方向径(投影径):常见的有以下几种:
Feret径(或Green径):定方向接线径,即一定方向的平行线将粒子的投影面外接时平行线间的距离。
Martin径:定方向等分径,即一定方向的线将粒子的投影面积等份分割时的长度。
Krummbein径:定方向最大径,即在一定方向上分割粒子投影面的最大长度。
(3)Heywood径:投影面积圆相当径,即与粒子的投影面积相同圆的直径,常用DH表示。
(4)体积等价径(equivalent volume diameter):与粒子的体积相同的球体直径,也叫球相当径。用库尔特计数器测得,记作DV。粒子的体积V=(DV3/6。
2.筛分径(sieving diameter) 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时,粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分径,记作DA。
算术平均径 (13-1)
几何平均径 (13-2)
式中,a—粒子通过的粗筛网直径;b—粒子被截留的细筛网直径。粒径的表示方式是(-a+b),即粒径小于a,大于b。如,将某粉体的粒度表示为(-1000+900)μm时,表明该群粒子小于1000μm,大于900μm,算术平均径为950μm。
3.有效径(effec
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