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文件名：洁净区环境监控管理规程 编号： 起草人： 审核人： 批准人： 起草日期： 审核日期： 批准日期： 颁发部门： 发布日期： 实施日期： 分发范围： 目的 规范洁净区环境监控管理，确保洁净区的环境符合GMP要求。 范围 适用于各生产车间的洁净区的监控。 职责 QA负责各车间洁净区的环境监控。 内容 定义 静态 静态a：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的状态。 静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。 动态：洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。 测试项目、标准及频次 风速、风量及换气次数 风速测试：A级区进行风速测试，检测频次：每个月一次。 风量及换气次数测试：A级区外的其它区域测量风量及换气次数。检测频次：至少每年一次。 标准 A级区风速：层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。 换气次数：B级洁净室换气次数n≥50次/h，C级洁净室换气次数n≥25次/h，D级洁净室换气次数n≥15次/h。 流型 检测区域：A级区，检测频次：至少每年一次。 标准：应为层流 压差 检测频次：正常投产时每天一次。 标准 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。 相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。 温度、相对湿度 检测频次：正常投产时每天一次。 标准：温度18-26℃，相对湿度45-65%。 高效过滤器检漏 检测频次：A级区每半年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试，每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试；B级、C级区每年用气溶胶法进行一次过滤器完整性测试，D级区每年用尘埃粒子计数扫描巡检法进行一次过滤器完整性测试。新更换高效过滤器要进行完整性测试。悬浮粒子检测结果异常，调查怀疑高效泄漏的可进行完整性测试。 标准：气溶胶法泄漏率应≤0.03%。（气溶胶法需外协检测） 空气悬浮粒子 灌装间A级区每批一次在线监测；B级区每个月进行一次动态监测，所有房间每3个月进行一次静态监测；C级区每2个月进行一次监测，动、静态不限；D级区每3个月进行一次静态监测，特殊情况下可进行动态监测。 标准 各级别空气悬浮粒子标准规定 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态（3） ≥0.5μm ≥5μm（2） ≥0.5μm ≥5μm A级（1） 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 注：（1）为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。 （2）在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，以避免在远程采样系统长的采样管中≥5μm尘粒的沉降。在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。 （3）可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行测试，证明达到了动态的级别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 空气沉降菌、空气浮游菌、表面微生物及操作者手套和操作服表面微生物： 检测频次 不同洁净环境微生物的常规取样频率和监控项目 监控区（洁净度级别） 监控项目 监控频率 测试状态 非最终灭菌产品生产区域 洗瓶区 （D级区） 空气浮游菌空气沉降菌表面微生物 所有房间：1次/3个月 动态 配液、轧盖 （C级区） 空气沉降菌表面微生物 关键房间（配液间、称量备料间、C级走廊、轧盖间、铝盖暂存）：1次/周 所有房间：1次/2个月 动态 动态 空气浮游菌 所有房间：1次/2个月 动态 无菌灌装区 （B+A级区） 空气沉降菌表面微生物（包括操作者手套及操作服） 灌装间（A/B级区）：每批一次 关键房间（器具存放、B级走廊、暂存间、缓冲间）：1次/周 所有房间：1次/月 动态 动态 空气浮游菌 所有房间：1次/月 动态 备注：微生物日常监测均为动态，只在长时间停产再次开工前及空调系统验证时采用静态测试 标准： 洁净区微生物监测动态标准（1） 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物 接触碟（?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 注：(1) 表中各数值均为平均值。 (2) 单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。 测试完后应及时记录。 如果出现异常情况应及时报告质量管理部和生产制造部负责人。 悬浮粒子和微生物监控警戒和纠偏