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维生素D在丙型肝炎中作用的研究进展 中华肝脏病杂志?2014-05-05?发表评论?分享 作者 ?首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 ?任艳 ?段钟平 ?韩源平 ?郑素军 维生素D经典的生物学作用在于调节体内钙、磷代谢。近几年研究发现，维生素D与癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病等有相关性。在研究丙型肝炎时也发现，维生素D在慢性丙型肝炎患者体内普遍缺乏，而且能够影响感染者抗病毒治疗的疗效，与肝脏疾病的进展也密切相关。现就维生素D在丙型肝炎中作用的研究进展做一综述。 一、维生素D的体内代谢及经典生物学作用 维生素D是人体重要微量元素，主要有两个来源：一方面是从外界以维生素D2或维生素D3的形式摄入体内；另一方面，通过暴露于紫外线，皮肤中的7-脱氢胆固醇能够转化为维生素D3的前体，快速异构化为维生素D3，也称为胆骨化醇。无论是外界摄入的还是自身合成的维生素D，都会在肝脏25-羟化酶的作用下进一步转化为25羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]，这是维生素D在人体中的主要存在形式，后者能与肝脏产生的维生素D结合蛋白(vitamin Dbinding protein，VDBP)形成复合物，从而调节活性维生素D的水平。维生素D并不是以25(OH)D发挥生物活性，而是需要在肾脏la羟化酶的作用下进一步羟化转化为1，25羟维生素D[1，25-dihydroxyvitaminD，1，25(OH)2D]，活性维生素D再与维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)结合发挥生物活性。 1，25(OH)2D在24-羟化酶的作用下分解失去活性。维生素D在调节钙和骨代谢中的作用受到公认。1，25(OH)2D可促进小肠粘膜对钙和磷的吸收，动员骨钙入血和钙在骨的沉积，但总的效应是升高血钙。也能影响肾小管对钙、磷的吸收。因此，当体内缺乏维生素D时，会引起儿童佝偻病和成人骨软化病，以及增加骨质疏松的风险。除了以上经典的生物化学作用以外，目前发现，体内低水平的25(OH)D与各种肿瘤，自身免疫性疾病和心血管事件的发生都有普遍的关联。同时，关于维生素D与HCV感染之间的相关性也受到重视。 二、HCV感染患者体内普遍缺乏维生素D 在多个研究中已经发现，HCV感染者的体内维生素D的水平普遍低下。Arteh等团研究了118例慢性肝病患者体内的25(OH)D的水平，其中43例为丙型肝炎肝硬化患者，57例为非肝硬化丙型肝炎患者，18例为非丙型肝炎相关肝硬化患者。 研究者将维生素D缺乏的程度分为轻度[(20～32)ng/ml]、中度[(7～19) ng/ml]、重度(7 ng/ml)。结果发现，92.4% (109/118)患者存在不同程度的维生素D缺乏。在丙型肝炎肝硬化组中，16.3% (7/43)存在轻度的维生素D缺乏，48.8% (21/43)呈中度缺乏，30.2% (13/43)的患者重度缺乏。在非肝硬化丙型肝炎组中，几乎均有不同程度的维生素D缺乏。Petta等也发现，197例基因1型HCV感染慢性丙型肝炎患者与健康对照组（n=49）相比，其血浆25 (OH)D的水平显著降低[(25.07±9.92) ng/ml]对比[(43.06±10.19) ng/ml，P0.001]，基因1型慢性丙型肝炎患者中，144例患者的血浆25(OH)D水平低于30 ng/ml，而在正常对照组中只出现3例。 这与Villar等在维生素D与HCV感染之间相关性荟萃分析研究的结果相一致，该研究中共纳入了11个研究，总共有1575例患者，其中1117例HCV感染患者体内维生素水平低于正常。 HCV感染者体内维生素D缺乏的报道比较多，但其机制尚未完全阐明，目前一些研究认为： (1)肝脏功能障碍影响维生索D合成：在慢性肝脏疾病中，虽然胆汁淤积影响脂溶性维生素的吸收，但肝脏功能障碍是影响维生素D合成的主要因素。Malham等认为慢性肝纤维化患者体内，维生素D的水平与肝脏功能障碍有相关性。Child-Pugh评分越高的患者维生素D的含量越低。不难理解，在严重肝病患者体内，肝脏产生维生素D结合蛋白减少，加快了维生素D的转化，羟化酶的功能不能充分发挥，不能产生足够的活性维生素D。但这并不能完全解释维生素D缺乏。 有研究发现在肝脏疾病的晚期，也有部分患者能够产生足量的维生素D。因此还要考虑到，患有严重肝病患者存在营养摄入不足、户外暴露时间较短等因素对维生素D水平的影响。 (2) HCV与维生素D水平：有研究认为维生素水平与病因有关而与肝脏疾病的严重程度无关。如果情况的确如此，维生素D的缺乏和HCV慢性感染究竟谁为“因”或“果”呢？清除HCV是否能够提高血浆维生素D的水平？Lange等对50例经抗病毒治疗后达到持续病毒应答(sustained v