抗微生物药物发展简史.ppt

抗结核病药 (antituberculous drugs) 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病 抗结核病药分类： 一线药物 疗效高、不良反应少 二线药物 毒性大、疗效较大 第一线抗结核病药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素 第二线抗结核病药 对氨水杨酸、环丝氨酸、卡那霉素、氧氟沙星 、环丙沙星、阿米卡星、卡那霉素 异烟肼 (isoniazid,INH,雷米封) 高效低毒 使用方便、价格低廉 口服吸收迅速完全 穿透力强,易于扩散全身组织细胞 可透过胎盘,乳汁中浓度 药理作用特点 高度抗菌选择性,仅对结核分枝杆菌有效 抗菌力强，杀菌 穿透力强,渗入纤维化或干酪样病灶及淋巴结以及吞噬细胞内 作用机制： 抑制结核分枝杆菌特有的重要成分— 分枝菌酸合成 细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力 分枝菌酸为结核分枝杆菌特有 耐药性 易产生,但致病力同时减弱 短期停药敏感性可恢复 本药与其它抗结核药无交叉耐药 临床应用 治疗各型结核病首选 对新发渗出性病灶疗效最好 一般应联合用药,以防耐药 对急性粟粒性结核及结核性脑膜炎应增大剂量,必要时采用ivgtt 不良反应 一般治疗量发生少且轻 神经系统毒性 周围神经炎 手脚疼痛、麻木、震颤 中枢症状 失眠、兴奋甚至惊厥 异烟肼结构类似维生素B6阻碍后者利用并加速排泄,致B6缺乏 肝脏毒性 长期用药可致 老人及快代谢型多见 利福平 (rifampicin) 口服吸收迅速完全 应空腹服药 穿透力强,易于扩散全身组织体液 易进入细胞、结核空洞 可透过胎盘 利福平及其代谢物呈桔红色,用药者排泄物可着色 药理作用特点 广谱抗菌 对结核杆菌、麻风杆菌和G＋球菌尤其是耐药金葡菌抗菌作用强 对G－菌、某些病毒和砂眼衣原体也有效 抗菌作用强 穿透力强 作用机制 特异性抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶 阻碍mRNA合成 蛋白质合成停止 对人体细胞RNA多聚酶无作用 耐药性 迅速耐药 机制为: 细菌RNA多聚酶突变 细菌细胞膜通透性改变 耐药同时致病力减弱 与其它抗结核病药物无交叉耐药 临床应用 联合用药治疗各种类型结核病 麻风病 耐药金葡菌感染 局部用药治疗沙眼 不良反应 消化道反应 一般不影响继续用药 少数病人肝损伤 偶见过敏反应 严重可致急性出血、哮喘及过敏性休克 用药注意事项 为肝药酶诱导剂 与异烟肼及对氨水杨酸合用增加肝毒性 监测肝功能 空腹服药 可致畸胎,妊娠早期孕妇禁用 干燥保存 链霉素 (streptomycin) 为第一个有效的抗结核病药 需注射给药 不易渗入细胞,对细胞内结核杆菌无效 不易透入纤维化、干酪化及后壁空洞病灶 用于结核急性期 抗结核病药用药原则 早期用药 以渗出为主,血循环完整,药物易进入病灶 结核菌生长代谢旺盛, 对药物敏感 联合用药 足够剂量和疗程及规律性用药 目前常用短期强化疗法 异烟肼、利福平及乙胺丁醇联合用药3-6个月以尽快控制症状 病情明显好转后继续使用两种药物巩固治疗至少1年 * 体内过程 异烟肼 乙酰转移酶 乙酰异烟肼 + 异烟酸 肝脏 快代谢型：t1/2 0.5~1h 慢代谢型：t1/2 2~3 h 乙胺丁醇 (ethambutol) 对结核杆菌有较强作用。对异烟肼或链霉素耐药的结核杆菌仍有抑制作用。单用时细菌产生耐药性很缓慢，与其它抗结核药之间无交叉耐药性，合并用药可显著延缓耐药性产生。抗菌作用机制可能和干扰细菌RNA合成有关。 口服吸收迅速而完全，且不受食物影响，2～3小时血药浓度达高峰，穿透力好，能进入细胞内，也可透过血脑屏障，脑脊液浓度可达同期血药浓度的30%~50%，主要以原形经肾排泄，少量由粪中排泄，肾功能减退者宜减量。 主要与利福平或异烟肼合用，治疗各型结核病。 不良反应少见，最主要的为视神经炎，常发生于大剂量、长期用药者，其症状与损害部位有关，如视神经中央纤维受损，可出现 视力模糊、中心盲点、红绿色盲等，如周围纤维受损，则主要为视野缩小。用药期间应定期作眼科检查。其它可见胃肠道反应，偶见过敏反应和肝功能损害等。 抗生素的合理应用 据美国疾病管理中心调查，美国每年约1.5亿件抗生素处方，其中1/3是非必要处方，感冒的有1800万件处方均为非必要处方。 “减少抗生素用量是当前迫在眉睫的紧急课题。” 作为全世界共同性问题，有必要采取对策加以遏制抗生素滥用的倾向。亚洲各国包括我国滥用抗生素现象严重，必须尽快采取对策，以防止耐药性菌的产生。 一、抗菌药应用中存在的问题 1. 抗生素的滥用 1) 病毒感染性疾病 2) 非感染性疾病 3) 发热原因不明的疾病