药用辅料在新型口服固体剂型中应用研究.docVIP

药用辅料在新型口服固体剂型中应用研究 何勇 葛存俊 林利 药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成，因此 辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分，也可以说“没有辅料就没有制剂”。药用辅料是在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中的，除主药以外的一切药用物料的统称。在药剂学中辅料的作用主要有：(1)有利于制剂型态的形成；(2)使制备过程顺利进行；(3)提高药物的稳定性；(4)调节有效成分的作用或改善生理要求。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。 目前，药物制剂的发展方向是使药物剂型符合三效（高效，速效或长效），三小（剂量小，毒性小，副作用小）五方便（服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，贮存方便）的要求。下面主要介绍药用辅料在长效（缓控释制剂）、速效（口崩片）中的研究和应用。 （一）缓释、控释制剂 近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统(drug delivery system ，DDS) 研究的深入，口服缓控释制剂(oral sustained or controlled release dosage forms) 日益增多。该类制剂与传统制剂相比，具有功效大，选择性强和安全性好等特点。且由于其研究开发周期短，经济风险小，技术含量高，利润丰厚而为制药工业界所看重，是目前应用和开发最活跃的系统。 缓控释制剂的优点： ① 能够减少给药次数，改善患者的顺应性； ② 减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效； ③ 增加药物治疗的稳定性。 另外口服缓/控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。 由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂。是目前发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。 在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。 20世纪90年代以来的缓/控释制剂正发展成各具特点又相互结合的3 种类型，即定速释放、定位释放和定时释放。本文就药用辅料在这3 种类型制剂中的研究和应用加以概述。 1 定速释放制剂 定速释放制剂系制剂以一定速率在体内释放药物，该速率与体内药物的吸收速率可能有一定相关性，但并不一定与之相等。 1.1 骨架型缓/控释制剂 骨架型缓/控释制剂在释药机理上属于扩散控释系统。骨架型制剂的临床应用有各种剂型，最常用的为口服制剂，其释药一般符合一级过程，合理的处方设计，其释药可达到零级速率过程。按制剂骨架材料的不同可分为以下4 种。 1.1.1 不溶性骨架缓/控释片 以不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物，无毒塑料为骨架材料制成的药片。常用的不溶性骨架材料有：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。为了调节释药速率可在处方中加入电解质（如氧化钠、氧化钾或硫酸钠等）、糖类（如乳糖、果糖、蔗糖或甘露糖醇等）和亲水凝胶（如羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素钠或西黄蓍胶等）。 1.1.2 亲水凝胶骨架缓/控释片　是目前口服缓 /控释制剂的主要类型之一，约占上市骨架片品种的60 %～70 %。其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。药物水溶性不同，释放机制也不同，对于水溶性药物主要以药物扩散为主，而对难溶性药物则以骨架溶蚀为主。 亲水凝胶骨架缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料制成。亲水凝胶骨架材料可分四类： ①纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠等 ②非纤维素多糖（如葡萄糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖等） ③天然胶（果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、角叉等胶、刺槐豆胶、爪耳树胶和西黄蓍胶等） 1.1.3 蜡质骨架缓/控释片　 亦即生物溶蚀骨架片，借蜡类或酯类的逐渐溶蚀释放药物。由于骨架的释药面积在不断变化，故难以维持零级释放，常呈一级速率释药。其释药过程是一种溶蚀- 扩散-溶出过程。 常用的蜡质骨架材料有：蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇－硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的骨架致孔导剂有聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙二醇－1500、－1400、－600和水溶性表面活性剂。 1.1.4 混合材料骨架缓/控释片　 混合材料骨架缓释片系将药物与2 种以上的不溶性蜡质、亲水凝胶骨架材料等相互混合后制成的。 1.2 薄膜包衣缓