抗心律失常2010.9本硕.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 主要用于治疗室性心律失常，特别对强心苷中毒引起的室性心律失常有效。 苯妥英钠（ phenytoin sodium） (三)Ⅰc类药 明显阻滞Na+通道，减慢传导 普罗帕酮（propafenone ） 【体内过程】 肝脏首过消除 血浆蛋白结合率95%～97% 【药理作用与机制】 普罗帕酮通过明显抑制Na+内流而发挥作用。 1.抑制0期及舒张期Na+内流作用强于奎尼丁，减慢传导(心房、心室和浦肯野纤维)。 2.降低普肯耶纤维自律性。 3.延长APD和ERP，但对复极过程影响弱于奎尼丁。 4.大剂量还有轻度的β受体阻断作用和钙通道阻滞作用。 【临床应用】 室上性和室性期前收缩 室上性和室性心动过速 伴发心动过速和心房颤动的预激综合征 限于治疗危及生命的心律失常 【不良反应】 房室传导阻滞，充血性心衰，直立性低血压，心律失常。 肝肾功能不全时应减量。心电图QRS延长超过20%以上或Q-T间期明显延长者，宜减量或停药。 二、Ⅱ类 ?肾上腺素受体阻断药 ?肾上腺素受体阻断药（β-Adrenegic Receptor Antagonists）能阻断肾上腺素能神经对心肌的?受体效应，同时具有阻滞钠通道和缩短复极过程的作用。 表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导。 普萘洛尔（propranolol） 醋丁洛尔（acebutolol） 阿替洛尔（atenolo） 美托洛尔（metoprolo） 常用药物 艾司洛尔（esmolol） 普萘洛尔（propranolol） 【药理作用与机制】 抗心律失常作用机制： ①竞争性阻断?受体，能有效抑制肾上腺素能?受体激活所介导的心脏生理反应（如心率加快、心肌收缩力增强，房室传导速度加快等）。 ②抑制Na+内流，具有膜稳定作用。 普萘洛尔主要用于室上性心律失常。  β1受体阻断药:美托洛尔（metoprolol） 作用特点： 选择性阻断 β1 受体，抑制窦房结、房 室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。 胺碘酮（amiodarone ） 【体内过程】 消除t1/2长达数周 血浆蛋白结合率达95% 【药理作用与机制】 1.胺碘酮对多种心肌细胞膜K+通道有抑制作用，明显延长APD和ERP。 2.对Na+通道及Ca2+通道亦有抑制作用，降低窦房结和普肯耶纤维的自律性、传导性。 3.胺碘酮尚有非竞争性拮抗?、?肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。 【临床应用】 治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果好，合并有预激综合征者效果更佳。适用于对传统药物治疗无效的室上性心律失常。对室性心动过速、室性期前收缩亦有效。 【不良反应】 常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有房室传导阻滞及Q-T间期延长者禁用。 本药长期应用可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后微粒可逐渐消失。少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。长期应用必需监测肺功能、进行肺部X光检查和定期监测血清T3、T4。 四、Ⅳ类 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药(Calcium Channel Blockers) 通过阻滞L-型钙通道，使钙电流减小。 该类药物降低窦房结、房室结细胞的自律性，减慢房室结传导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。 维拉帕米（verapamil） 【体内过程】 由于首过消除强，生物利用度仅10%～30%，血浆蛋白结合率为90%。静脉注射后5～10min起效，可持续6h。在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米仍有活性。消除t1/2为4～10h，肝功不良，t1/2可延长至16h。 【药理作用与机制】 维拉帕米阻滞慢Ca2+通道，抑制Ca2+内流 1.降低自律性 窦房结的自律性 心肌组织异常自律性 减少或取消后除极所引发的触发活动 2.减慢传导性 减