甲氧苄氨嘧啶的合成路线选择讲解.ppt

Page ? * 苯胺的用量大 目录 内容概要 合成方法 最佳合成路线 参考文献 内容概要 1.理化性质 别名：磺胺增效剂、甲氧苄啶、抗菌增效剂、三甲氧苄氨嘧啶、甲氧嘧啶 英文名：Trimethoprim 结构式： 性状：白色或类白色结晶粉末，无臭、味苦。?极微溶于水，微溶于乙醇、丙铜，略溶于氯仿，易溶于酸。 熔点：199~203℃ 2.药理作用： 本品为5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺。按干燥品计算，含C14H18N4O3不得少于99.0%。 类别：抗菌药 其他：符合《2010版中国药典》等 合成方法 1.以甲酚为原料 以对甲苯酚为原料合成磺胺增效 剂的工艺技术路线更完善合理一些。具有成本低等优点 2.从3, 4, 5-三甲氧基苄基氯生产 其优点是割除了赤血盐氧 化, 工艺比较简单, 各步收率亦较高, 但基本原料三甲 氧基苄基氯市场紧缺、难求, 生产中应尽量避开此种原 料或改进得到原料合成制取的简单方法。 4.从3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸生产 此工艺割除了氧化, 简化了工序, 较 以没食子酸为原料的合成方法有先进性。本路线不足的是中间体苯甲 酰氯的吸潮性大, 产品的收率不易控制。 3.从没食子酸生产 各步生产工艺较成熟, 但用 赤血盐作氧化剂, 价格高, 反应液体积大, 原料及设备 的利用率低, 是生产中急待改进的课题。 5.从单宁酸生产 直接使用单宁酸一步合成没食子酰胺, 反应过程简捷, 并能避免使用没食子酸, 用铝- 镍合金还原三甲基没食子 腈制备三甲氧基苯甲醛, 操作工序简单, 割除了应用氧化剂的麻烦。 但铝-镍合金消耗量大,直接影响了产品成本上升。 6.从香兰醛生产 采用香兰醛为原料来制备其主要中间体3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛, 工艺是成熟的, 技术上也有一定的先进性。但是香兰醛价格昂贵, 使得本合成方法在生产中没有实用价值。 7.从对羟基苯甲醛生产 以此为原料, 解决了香兰醛原料来源困难的 问题,而且发挥了香兰醛路线中的优点, 不仅在工艺 技术与设备上具有优势,而且它是易得的化工中间 体产品, 产品价格也适中。 8.以β-苯胺基-α-3, 4, 5-三甲氧基苄基丙烯腈为原料 丙烯腈与苯胺经ZnCl/AcOH体系催化加成得到β-苯胺丙腈; 再与3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛( TMB)在叔丁醇钾存在下缩合制得β-苯胺基-α-3, 4, 5-三甲氧基苯基 丙烯腈; 然后在甲醇钠甲醇溶液中与硝酸胍环化合成了TMP， 总收率77. 1%。 这种以丙烯腈为主料, 苯胺为辅 助试剂合成TMP的方法, 可实现苯胺的循环利 用, 对TMP合成工艺研究具有一定的借鉴意义。 Page ? * 苯胺的用量大