②糖皮质激素.ppt

〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。 糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松 (cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone) C17有羟基，C11有氧或羟基 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); [作 用] 1. 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 ②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓；人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓； 〔临床应用〕 1.　替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。 必须指出： ? GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍 用足量有效的抗生素； ? 病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散； 1.糖皮质激素抗毒作用有何特点？产生退热改善毒血症的机制是什么？ (2)反跳现象及停药症状 反跳现象：长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重。对激素的依赖性及病情尚未控制。 停药症状：出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。 ⑵ 防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。 2.治疗严重细菌感染为何合用糖皮质激素，使用时应注意什么？ 3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解症状，不能根治。 过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状。 4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。 对感染性休克（首选） 对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。 过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。 5.血液病：急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。 6. 皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。 [不良反应] 1. 长期大量应用引起的不良反应 ⑴类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症） 由于过量GC引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。 ⑵ 诱发或加重感染； 糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶（结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗生素。 白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗力减弱）更易引起或诱发感染。 ⑶ 诱发或加重溃疡； 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。 可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。 与水杨酸类合用更易发生。 ⑸ 诱发骨质疏松和骨坏死、延缓伤口愈合； 减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐。 抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合。 ⑷诱发高血压和动脉粥样硬化； ⑹ 诱发精神失常：可诱发精神病或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。 青光眼：大剂量长期局部和全身用药均可发生。 2.停药引起的不良反应 ⑴药源性肾上腺皮质功能不全： 原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使ACTH分泌减少，引起的。 CRH ACTH 长期应用GC，体内GC超过正常水平 下丘脑 垂体 肾上腺皮质 GC （—） （—） 一旦突然停药，外源性GC减少，内源性肾上腺皮质激素不能立即分泌，故引起肾上腺皮质功能不全或肾上腺危象。 内源性肾上腺皮质分泌功能减退，