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第十五章内分泌疾病的生物化学诊断.doc

第十五章 内分泌疾病的生物化学诊断 内分泌(endocrine)是指机体通过腺体或特定的细胞,合成具有生物活性的物质并释放入血液循环中,调节各系统、器官、细胞代谢和功能,维持内环境稳定的过程。这类活性物质称激素(hormone)。内分泌系统和神经系统是机体的两个既互相影响又协调的主要调节系统。 第一节 概述 一、内分泌调控 体内的各种激素是在神经系统参与下,通过精细的调节,维持在与机体所处发育阶段及功能状态相适应的水平。其中血液中激素水平通过下丘脑-腺垂体-内分泌腺调节轴进行的多种反馈调节,是最主要的调控机制。该调节系统任何环节异常,都将导致激素水平紊乱,产生相应的内分泌病。一些激素功能和分泌调节上存在一定交叉,这些在内分泌病生物化学诊断中,必须注意。 二、激素化学本质与分类 激素是内分泌系统传递信息的活性物质。按其化学本质可分作以下几类。 1. 肽及蛋白质类 包括下丘脑激素、垂体激素、心肌激素、胃肠激素等。 2. 类固醇类 主要是肾上腺皮质激素和性激素。 3. 氨基酸衍生物类 甲状腺激素、肾上腺髓质激素等。 4. 脂肪酸衍生物类 前列腺素等。 三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及价值 内分泌病常用的生物化学诊断方法主要有以下三类: 1.内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测 如甲状旁腺功能紊乱时血钙的检测。这类方法提供间接证据,可有辅助诊断价值。 2. 直接测定体液中某激素或其代谢物水平 可对判断有无某种内分泌病直接提供客观指标,最常应用。 3. 动态功能试验 动态功能试验(dynamic function test)指应用前述激素分泌反馈调节轴某环节的特异性刺激物、抑制物,分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化。该类试验对确定内分泌病的病变部位及性质很有价值。 4. 其他 某些非内分泌组织肿瘤细胞可大量分泌异源性激素(ectopic hormone),产生异源性激素综合征,在内分泌病中占相当比例。但异源性激素分泌,具有不受前述下丘脑-垂体-内分泌腺轴调控,而呈“自主性”分泌的特点。内分泌干扰物(endocrine interaction)又称环境激素,是广泛存在于食物链中的一大类环境污染物。 第二节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学 一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节 (一)垂体分泌的激素 垂体组织学上可分做神经垂体和腺垂体, 垂体分泌的激素相应分做神经垂体激素和腺垂体激素,这些激素均为肽或糖蛋白。 表15-1 主要的垂体激素及生理作用 激 素 名 称 主 要 生 理 作 用 腺垂体激素 生长激素(GH) 促肾上腺皮质激素(ACTH) 促甲状腺激素(TSH) 卵泡刺激素(FSH) 黄体生成素(LH) 催乳素(PRL) 黑色细胞刺激素(MSH) 神经垂体激素 抗利尿激素(ADH) 催产素(OT) 促进生长发育 促性肾上腺皮质激素合成及释放 促进甲状腺激素合成及释放 促进卵泡或精子生成 促进排卵和黄体生成,刺激孕激素、雄激素分泌 刺激乳房发育及泌乳 刺激黑色细胞合成黑色素 收缩血管,促进集尿管对水的重吸收 促进子宫收缩,乳腺泌乳 (二)下丘脑激素 借助垂体门脉系统,下丘脑分泌释放的调节激素,可直接输送至腺垂体迅速发挥作用。下丘脑调节激素均是多肽。这些调节激素的种类、功能见表15-2。 表15-2 下丘脑分泌的主要调节激素 激素名称 调节的腺垂体激素 促甲状腺激素释放激素TRH) 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 促性腺激素释放激素(GnRH) 生长激素释放激素(GHRH) 生长激素抑制激素(GHIH) 催乳素释放激素PRH) 催乳素释放抑制激素(PRIH) 黑色细胞刺激素释放激素(MRH) 黑色细胞刺激素释放激素(MRH) TSH(主要)、GH、FSH、PRL ACTH FSH、PRL GH GH(主要)、TSH、ACTH、PRL PRL PRL MSH MSH (三)下丘脑-腺垂体激素分泌的调节 下丘脑-腺垂体调节激素的分泌调控,主要受其调节的内分泌靶腺释放的激素水平长反馈调节,其中甲状腺激素主要作用于腺垂体,而其他激素则主要影响下丘脑。另一方面,腺垂体释放的激素亦反馈性地调节下丘脑相关调节激素分泌(短反馈);而下丘脑激素或腺垂体激素,还可超短反馈地影响下丘脑或垂体对自身的合成释放。在上述反馈调节中,除月经周期中排卵期前雌激素水平达高峰时,正反馈地促进GnRH及LH释放外,均为负反馈调节。此外,应激状态、外周感觉神经冲动、情绪异常等,可通过高级中枢神经系统,影响下丘脑-垂体激素的分泌。 二、生长激素及胰岛素样生长因子 (一)生长激素的化学、作用及分泌调节 生长激素(growth hormone, GH;somat

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