2妊娠期新生儿老年人合理用药.pptVIP

G6PDH↓ Glucose G-6-P ATP ADP 6-PG Acid NADP NADPH↓ GSSG GSH↓ H2O2 ? H2O 溶血性贫血 (蚕豆病Hemolytic anemia) 氧化剂 磺胺类 维生素K 伯氨喹 苯胺类 蚕豆 遗 传 缺 陷 损伤红细胞膜 药物排泄 按体表面积计算，肾小球滤过率和肾小管药物分泌率仅为成人的30和20%，肾脏排泄的药物消除减慢，药物浓度升高 酸、碱与水、盐代谢调节能力差，利尿剂易致酸碱及水盐平衡失调 小儿肾功能1个月后发育迅速，1年后甚至超过成人，按照日龄调整剂量 新生儿药动学特点 新生儿药效学特点 * 1．药物敏感性增高：中枢系统发育较迟，对中枢神经系统药物敏感 2．易发生智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能 3．毒性反应：新生儿血脑屏障发育未完善 抗组胺药、氨茶碱、阿托品致昏迷及惊厥 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤 四环素、维生素A致颅内压增高 中枢神经系统 * 1．水、电解质平衡 对泻药和利尿药特别敏感，易致失水 2．钙盐代谢：钙盐代谢旺盛，易受影响 皮质激素减少钙吸收，影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制骨骼生长 四环素与钙盐形成络合物致“四环素牙” 水盐代谢 * 1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应 2．其他酶缺乏 乙酰化酶缺乏,异烟肼灭活缓慢 对位羟化化酶不足,苯妥英钠灭活减慢 遗传性疾病 * 1．影响内分泌 人参、蜂皇浆影响促性腺激素分泌，影响性征发育 糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童生长发育 2．影响营养物质吸收 致恶心的药物、抗胆碱药使小儿食欲下降 广谱抗生素等可致维生素的吸收障碍 抗叶酸药影响小儿身体及智力发育 内分泌及营养 * 新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失 微生物感染对抗体产生有促进作用；常用抗生素削弱婴幼儿抗感染能力 变态反应是经过后天接触后获得，首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试 新生儿免疫系统尚未发育成熟；药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童 免疫反应 * * * 第九章 老年人的用药问题 胃粘膜萎缩，胃酸降低，pH值升高；胃肠道吸收表面积减少；胃肠活动降低 载体蛋白合成分泌减少，主动吸收减少 胃肠及肝血流下降；药物吸收降低和肝脏首过效应降低 肌肉萎缩，血流减少，致肌肉和皮下注射吸收下降，不宜用于急救 * 第三节 老年人药动学与药效学的特点 老年人药代动力学特点 吸收（absorption） 机体水分绝对量和相对量下降，精瘦组织减少，脂肪组织增加；水溶性药物和脂溶性药物表现为不同变化 老年人血浆蛋白减少，血浆蛋白结合率高的药物游离浓度升高，药理效应增强 * 分布（distribution） 代谢(metabolism) * 首关效应降低 消除半衰期延长 药物暴露增加 老年人肝微粒体酶不易被诱导 II相代谢酶不受年龄影响 乙醇脱氢酶，乙酰化酶不减慢 * 排泄(excretion) * 老年化对药动学影响 * 肾清除减少；个体差别显著 肾血流减少；肾滤过率减少 肾清除 首过效应降低；肝代谢个体差异变大 肝实质组织减少；肝血流量减少 肝内代谢 体液内药物浓度增高；脂溶性药分布增加，半衰期延长 高蛋白结合的酸性药游离浓度增加 体液减少,肌肉减少,脂肪增加 血清白蛋白减少 分布 老化对吸收变化影响很少（无临床意义） 胃pH增高；小肠表面积缩小 吸收 临床意义 生理性改变 过程 老年人药效学特点 * 对中枢神经系统抑制药敏感性 对心血管系统药物反应性 内分泌系统变化对药效学的影响 免疫系统变化对药效学的影响 药物不良反应与药物相互作用 老化对中枢神经系统药效的影响 * 脑萎缩，皮质优明显；神经递质代谢与传递减弱；脑循环血管阻力增加；血脑屏障通透性增加 ↑ 精神运动活性 三唑仑 ↑ 镇静 替马西泮 ↑ 脑电图活性 咪达唑仑 急性镇静 氟哌啶醇 ↑ 急性镇静 地西泮 老化的影响 作用 药物 循环功能和自我调节功能减退，压力感受器和化学感受器弱化 血管收缩舒张功能下降，降压药、利尿药等易引起直立性低血压 腺苷环化酶和β-受体数量及亲和力下降，β-阻滞剂负性心率作用减弱 肝脏凝血因子合成减弱，抗凝药易引起持久凝血障碍或自发性内出血 心血管系统变化对药物反应性 * 糖皮质激素蛋白质异化作用强 老年人大脑对低血糖的耐受能力下降 雌激素减少致更年期，补充雌激素可缓解不适症状和骨质疏松；过量雌激素可致乳腺癌 * 内分泌系统变化对药效学的影响 * 老年人T细胞、B细胞功能降低 自身防御功能损害，可适当增加抗微生物感染药物剂量和疗程