45第四十五章抗结核病药及抗麻风病药.pptVIP

第四十五章抗结核病药及抗麻风病药 温州医科大学药理教研室 周红宇 第一节 抗结核病药 按作用机制的不同分为: ①阻碍细胞壁合成：环丝氨酸、乙硫异烟胺 ②干扰结核杆菌代谢：对氨水杨酸 ③抑制RNA合成： 利福平 ④抑制结核杆菌蛋白合成： 链霉素、卷曲霉素和紫霉素 ⑤多种机制共存或机制未明： 异烟肼、乙胺丁醇 异烟肼(雷米封,isoniazid,Rimifon,INH) 优点：高效；低毒；口服方便；价廉 【抗菌作用】 作用强只对结核有效；繁殖期杀菌；静止期抑菌 细胞内外作用；单用易耐药停药后可复敏 【作用机制】 ①抑制结核杆菌DNA合成 ②抑制分枝菌酸合成，细菌丧失细胞壁完整性 ③与酶结合引起敏感结核杆菌代谢紊乱死亡 【体内过程】 ①吸收快而完全 ②穿透力强，分布广(易进入细胞内,透过BBB) ③大部分在肝乙酰化;速度受遗传基因控制 　　快代谢型 慢代谢型 【临床应用】 各类结核均为首选　预防　治疗　口服 注射 【不良反应】 ①神经系统症状 CNS症状 周围神经炎 VitB6 ②肝脏损害 ③血液系统 【药物相互作用】 1.异烟肼为肝药酶抑制剂,可使香豆素类、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢 2.饮酒和与利福平合用均可增加其对肝的毒性作用 3.与肾上腺皮质激素合用,血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。 利福平（rifanpicin，RFP） 【抗菌作用】 抗结核作用强疗效与INH相似；细胞内外杀菌 抗菌谱广 对麻风杆菌亦有明显作用 对多种G+和G-菌有强大抑制作用 高浓度对衣原体和某些病毒也有作用 机制 ：特异抑制细菌的依赖DNA 的RNA多聚酶，从而抑制mRNA的合成。 对人的酶无影响 耐药：单用易耐药, 与RNA 多聚酶基因突变有关 利福平（rifanpicin，RFP） 【体内过程】 口服易吸收，分布广泛，穿透力强 肝代谢，胆汁排泄， 药酶诱导 【不良反应】 胃肠道反应：常见 肝损害：黄疸，肝肿大。 乙胺丁醇（ethambotol） 1、只对结核杆菌有效，细胞内外杀菌 抗菌机制: 与菌体Mg2+结合，干扰菌体RNA合成。 2、单用易耐药，耐药产生慢，对异烟肼、链霉素耐药仍有效。 3、与其他药物合用于治疗各型结核病。 4、毒性低 球后视神经炎与剂量与关 链霉素 Streptomycin 第一个有效的抗结核药 体内仅有抑菌作用 与INH比较有下列不同点： 作用不及INH 穿透能力差 口服不吸收，需代谢给药 长期应用耳毒症发生率高 单用易产生耐药性。 吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA） 1、抑制或杀灭结核菌，酸性环境下抗菌强。 2、抗结核杆菌作用不及异烟肼、利福平 3、易产生抗药性，与其它抗结核药之间无交叉抗药性。 4、 与异烟脚和利福平合用有协同作用 5、不良反应：大剂量，长疗程可引起肝损 害，高尿酸血症，关节痛。 抗结核药的应用原则 规律用药 足量用药 长期用药 联合用药 早期用药 第二节 抗麻风病药 氨苯砜 dapsone 对麻风杆菌具有较强的抑制作用，对各型麻风病有效 作用原理与磺胺类药物相似 毒性大，不适合作为一般抗菌药使用 疗程长（3-5年，甚至终身治疗） 【不良反应】 溶血性贫血和发绀 高铁血红蛋白血症 周围神经病变 砜综合症（Sulfone Syndrome） 其他 氯法齐明 合用氨苯砜等治疗麻风 皮肤或角膜等红棕色 麻风宁 毒性低 疗效好 易耐受 不易蓄积 利福平 显效快 毒性较小 Thank you * * 常用抗结核药的临床分类 第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺 第二线抗结核药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸 新一代抗结核药：利福定、利福喷汀、司帕沙星和罗红霉素 【临床应用】 各型结核 ；麻风 耐药金葡菌严重感染 严重胆道感染 ；眼部感染 【药物的相互作用】 利福平是肝药酶诱导剂,可加速自身及许多药物的代谢 对氨基水杨酸 Para-aminosalicylic acid (PAS) 口服易吸收，作用弱，仅有抑菌作用 毒性小，可大剂量使用 耐药慢，能延缓其他抗结核药的耐药性。 抑制二氢叶酸合酶 第二线抗结核药，不作首选药，主要与INH 等合用，增效及延缓抗药性。