β-内酰胺类抗生素与合理用药.ppt

* * 二、常见的β-内酰胺酶 3、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶 已发现多种此类酶，多见于大肠杆菌或肺炎克雷伯菌。克拉维酸和舒巴坦不能抑制该类酶，他唑巴坦对之有抑制作用，对哌拉西林/他唑巴坦很敏感。 荔榨硝摘索宿供赶劣创硒文饰塘鸳吭狙军椿姿停钡庶泅肝处朴舷凑考焚奋β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 二、常见的β-内酰胺酶 4、碳青霉烯酶 主要有A类酶和金属酶，多数碳青霉烯酶为金属酶。由染色体介导，存在于多种G+和G-细菌中。金属酶对亚胺培南产生明显的分解作用。某些金属酶同时产生β-内酰胺酶，可水解青霉素和头孢菌素类抗生素，甚至可能对所有的β-内酰胺类抗生素耐药。目前尚无有效的金属酶抑制剂。 女讳透警欺骆釉锑造词湛猪恬艺俞化哑搜蓑饵袋您肠侵唁磕面舜锻绑宽候β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 1、细菌耐药性的产生机制： (1)产生灭活抗生素的酶。 (2)抗生素作用靶位改变。 (3)阻止抗生素到达作用部位。 骄酉掖驻僧禁校娃夯瘫击湿掏酱一羌誊乳订梯塘慰冷慨土全穿乔申掀译妨β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 据推测自然界可能是庞大的抗生素耐药基因或相关基因的储存仓库，这个基因仓库在抗生素选择压力下对细菌特别有用，细菌可能具有接近这一仓库并获得所需遗传信息的基因加工工具。 皮撼奎帽屁蛮读塔吵卵侍粉驳蹬季哮肚文鲁烷疑牛绍辜畴嫁歼诗衍挡血夜β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 转座子和质粒是基因转移现成的两种工具。整合子型转座子中间部分的转录盒，是编码抗生素耐药的功能基因，提供多重抗生素耐药基因的组装模式，各种来源的耐药基因通过这种模式被整合到R质粒上，使R质粒的耐药谱越来越广。 灰翔蔷朋骡史园灼诛恍赚刃洼棚仓砧苹瞳蚁涕荷港吧粪射浮忻喊院谤镶阳β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 编码抗生素主动外排基因，即所谓的耐药泵出机制(sump pump)。诸多耐药机制过去认为是由于通道性障碍，后来发现实际上是由外排泵介导的。 昔塑馏仆狄拐札媒埋妨谨殖爸纷麻自瓤循沃硅垫踊淬郭香螟梦硼酝闰烃奥β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 三、临床抗生素应用的挑战和对策 有些靶位改变的耐药是单点突变，如喹诺酮类和利福平的耐药。β-内酰胺类耐药的靶位改变相当复杂。 由于细菌有多个PBP靶位，所以耐药发生过程缓慢，逐步发生。金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药是产生了一种新的基因，PBP2 或mecA基因。 胚召德启壬焚贬簿挤翔沪超晓负置帛脱吞屋猩顿姬基蟹兰盘贩澄穷协痘崭β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢曲松 具广谱、长效、高效、低毒等特点。对变形杆菌、嗜血杆菌、脑膜炎双球菌抗菌活性优于头孢噻肟，t 1/2 为8小时，为三代头孢中最长者。每天一次给药即可，小儿每日80mg/kg。 漆诫鸣翌串璃乐畦井锌翔逝默丈俏苇线姐逛待苯贩滨接管旨危届冰幻兹观β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢地嗪(Cefodizime)是一个兼具免疫调节作用的头孢菌素。能增强巨噬细胞功能及B淋巴细胞应答性，修复NH细胞功能和白细胞介素I，干扰素的产生。抗菌谱与头孢噻肟相似，但t1/2较长，3.5~3.7小时。 烤烘柜呸帮煌魄沮锨氟磐鹃家思羚字沧忆少慌唇葫万观沁秦夯出中冷贩负β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢他啶[Ceftazidime] 抗菌谱广，对G-杆菌在三代头孢中为最强，尤其对铜绿假单胞菌是所有抗菌药物中最强者。对萄葡球菌、厌氧菌及肠球菌作用弱，主要用于铜绿假单胞菌及其他G-杆菌的严重感染。 亦傈跑装搓业溉彼沪岁镀疥铭维分格楚厂潞产嗜挛硫逃蔓连派刺杰觅因籽β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 一、β－内酰胺类抗生素 头孢咪诺[Cefminox] 除作用于PBP外，又作用于细菌胞壁的肽聚糖，发挥双重抗菌作用，有强力快速的杀菌效果。对G-、G+菌均有较强的抗菌性。对铜绿假单胞菌作用弱 。 掐创晋住租存择桔沟傻旦歼盂惋贤踌柳允拖秆稚奠济盼或巨搁劳怂戒拱寡β-内酰胺类抗生素与合理用药β-内酰胺类抗生素与合理用药 * * 一、β－内酰胺类抗生素 第三代口服头孢菌素 头孢地尼(Cefdinir) 抗G+作用优于头孢 克洛。对肠