7 遗传因素与临床用药.pptVIP

* 1、乙酰化代谢多态性 乙酰化表型和某些自发性疾病的发生有密切关系。 慢乙酰化者：膀胱癌发病率比随机人群高30%。因为，致癌物芳香胺类物质不能充分被代谢，到达膀胱的芳香胺物质增多。 快乙酰化者：产生致癌性代谢产物，易致结肠癌，直肠癌。 药物代谢酶多态性 * 1.乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌. 2.乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶具遗传多态性,酒精中毒后者更重要. 3.酒(含乙醇)代谢存在种族和个体差异。 三、药物脱氢酶多态性乙醇脱氢酶与乙醛脱氢酶多态性 * 耐受性：白种人＞东方人 不良反应：东方人＞白种人 东方人： 缺陷频发率 乙醇脱氢酶:高代谢活性，华人及日本人90% ,英国4% 乙醛脱氢酶:华人及日本人50%缺乏此酶,白人和 黑人未发现异常 * 药物受体遗传多态性 药物效应的发挥：药代 + 药效 （1）药物代谢酶遗传多态性—药代阶段 （2）与药物结合受体的多态性（通过信号传递，启动一系列过程，最终产生药效。）--药效阶段 遗传因素对药效动力学的影响 * 药物敏感性的种族差异 不同人种对药物反应存在着明显的种族差异. ●中国人对?受体阻断剂的药理反应较白种人敏感，临床应用的常规剂量一般低于西方白种人的用量。这可能与中国人的肾脏上?受体对普萘洛尔的敏感性高有关。 ●中国人应用同剂量的吗啡，出现明显的消化道反应-恶心、呕吐等，但白种人对吗啡的呼吸抑制作用和降