生长因子与BPH课件.pptVIP

生长因子与良性前列腺增生的治疗 良性前列腺增生的发病原因 内分泌学研究 生物化学研究 分子生物学研究 两个必备的因素： 1. 老年 2. 有功能的睾丸 BPH的病因学因素：新观点 应用定量形态学研究 前列腺生长因子 1977年，Jacobs发现在BPH中有促细胞有 丝分裂的因素存在，即各种生长因子 其特点： 该因子为分裂素而非营养分子 有两种分子量17.6kd, 60kd 可与肝素结合 前列腺生长因子 BPH 组织中有4种主要生长因子 碱性成纤维细胞生长因子bFGF 转换生长因子TGF? 表皮样生长因子EGF 角化细胞生长因子KGF 前列腺不同部位bFGF浓度(ng/g组织) bFGF 1. 可能由受伤的基质细胞释放，对附近基 质细胞产生自分泌作用 2. 可能在肝素酶作用下由损伤脱落的基质 膜或细胞外基质释放，刺激附近的基质细 胞 3. 粒细胞、血小板都含肝素酶，使bFGF从 基质膜中释放 年龄增长，排尿，射精或感染 生长因子与前列腺 生长因子与膀胱 血流的变化与BPH密切相关 异常的血流可使前列腺过度增长，BPH发生 膀胱出口梗阻后，由于血流的改变导致膀胱机能的改变 ?初期血流增加－膀胱代偿期 ?后期血流减少－膀胱失代偿期 BPH与膀胱功能: 综合考虑 通尿灵－生长因子拮抗剂 成分：从非洲臀果木树皮中提取的脂质甾醇复合物，主要由甾醇、苯酚酸、萜和三萜化合物、脂肪酸和脂肪醇组成 剂量及剂型：胶囊，每粒50mg，一天两次，一次一粒 适应症：通尿灵适用于治疗由轻中度BPH引起的排尿障碍 通尿灵 (非洲臀果木提取物 ) 药理学特性 抑制由bFGF导致的前列腺成纤维细胞的增生* 通尿灵对成纤维细胞增生的抑制作用 实验性家兔膀胱部分出口梗阻二周后通尿灵的治疗作用 Robert M. Levin etc.  目的：确定在膀胱出口梗阻后通尿灵的治疗作用 方法：雄性新西兰家兔30只，分为二部分(轻度 及重度梗阻)。每一部分将家兔分为3组， 第1,2组家兔做成出口梗阻模型，第3组作 为对照，2周后，第1组家兔接受通尿灵口 服治疗(100mg/kg/d), 持续3周，第2组接 受花生油治疗。 膀胱压力－容量测定 (轻度梗阻) 肌束对场刺激的收缩反应及通尿灵的治疗作用 结果 (1)在轻度梗阻的家兔，花生油治疗组压力 - 容量图显示膀胱低顺应性，通尿灵组膀胱顺应性正常 (2)轻度梗阻能够导致膀胱对电刺激的收缩反应性有明显的降低，通尿灵可以使这种变化逆转 结论 通尿灵能够逆转轻度膀胱出口梗阻引起的膀胱功能 障碍，并且改善重度梗阻家兔模型的膀胱功能。 因此通尿灵治疗在BPH的早期阶段效果最好，如在膀 胱功能代偿期，此时通尿灵能够防止或延缓膀胱功 能退变至失代偿期。 1990年，欧洲263例多中心双盲安慰剂对照试验 Wiener Klinische Wochenschrift, 1990, 232 1998年，欧洲85例多中心开放性试验 Current medical research and opinion, Vol.14, No.3, 1998, 127-139 目的 试验设计流程图 V1阶段：选择符合入选标准者 V2阶段：未经治疗2周后，再次分析入选患者病情的稳定性，仍符合标准者，进入通尿灵治疗期，50mg, Bid V3阶段：治疗1个月后 V4阶段：治疗2个月后 V5阶段：停药后1个月 通尿灵对IPSS评分的改善 通尿灵对生活质量指数的改善 通尿灵对夜尿次数的改善 重度夜间尿频改善情况 通尿灵对最大尿流率的改善 1996年，北京60例多中心开放性试验 中华泌尿外科杂志，1997年5月 1997年，上海94例多中心开放性试验 中国男科学，1999年第2期 1998年，广州60例多中心开放性试验 临床泌尿外科，1999年7月 T-IPSS 信息(通尿灵国际前列腺症状研究) BPH的治疗准则： 理想的，新的BPH治疗应该以随机、安慰 剂对照多中心、持续一年...的试验来评判 US Department of Health and Human Services , Clinical Practice Guideline, 1994 有关植物药的疗效研究...应该是随机、双盲 安慰剂对照,并包括至少一年的随访和几个中 心的参与 3rd International Consultation on BPH, Monaco, 1995 T-IP