β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用试题.ppt

β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 华中科技大学同济医学院附属 同济医院心内科 刘启功 β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 冠心病 心功能不全 高血压 快速心律失常 肥厚型心肌病 心血管疾病的共同特点 交感神经过度兴奋—心率加快 心率 —— 生命体征，临床医生评估病人状态最常用指标之一。 交感、副交感神经系统张力平衡状态的直接体现。 心 率 异 常心率过慢：迷走神经张力增高窦房结、房室结功能异常心率过快：生理性交感神经张力增加（常为一过性）病理性—心源性和非心源性 哺乳动物心率和寿命的关系 心理社会应激事件-防御反应-猝死 心率增快导致心血管病死亡增加的机制 心率增快的直接作用： 增加心肌氧耗 缩短心肌灌注时间，加重心肌缺血 尤其影响心内膜下心肌供血，加重节段性室壁运动障碍，恶化心室功能 病理情况下可能同时伴有复极不均一，导致心律失常 心率增快导致心血管病死亡增加的机制 心率增快是交感神经异常激活的直接征象: 机体的应激反应，可能直接与病变程度相关，如心肌梗死的范围 对粥样斑块的冲击增强可能导致斑块破裂 电不稳定 — 室颤等恶性心律失常 对心肌的直接毒性作用 心室重构 兴奋RAS系统 哺乳动物心率和寿命的关系 减慢心率 ,可以延长寿命？—— 一生的总心跳数目恒定。 Coburn等的试验证明：大剂量地高辛喂养的小鼠心率较对照明显减慢(266 vs. 563 beats/min, p = 0.001)，寿命显著延长(存活 850天 vs. 700 天, p = 0.001) 。 减慢人的心率是否能延长寿命？ 病理性心率增快是心血管疾病死亡的主要危险因素之一。 临床研究证实：β－受体阻滞剂能有效提高高血压、冠心病和心衰患者的生存率。 心率与高血压 原发性高血压交感活性增加 中枢交感活性输出增加 总体、心脏及肾脏去甲肾上腺素释放增加 肌肉交感张力增加 神经元去甲肾上腺素重新摄取降低 左心室肥厚程度与心脏交感活性相关 高血压交感神经系统激活先于肾素－血管紧张素系统激活 治疗无并发症的高血压患者时，β受体阻滞剂应在ACEI或AIIA之前应用 Syst-Eur研究资料 分析了心率与单纯收缩压升高的老年患者死亡率之间的关系 入选4682例ISH患者 SBP 160-290 mmHg, DBP 95mmHg 积极治疗组2389例，安慰剂组2293例 平均随访2年 结 果 安慰剂组：心率=80bpm死亡危险是心率79bpm的1.89(1.33-2.68)倍 COX回归: 心率是死亡的独立危险因素 P0.001 入选未治疗高血压病患者4,530例(35~74y) SBP≥140 mm Hg 或 DBP ≥ 90 mm Hg 随访36年 结 果 校正年龄和收缩压后，心率与死亡率的比值比: 心率每增加40次/分：全因死亡率： 男：2.68（1.68~2.83） 女：2.14（1.59~2.88）心血管病死亡率： 男：1.68 (1.19~ 2.37)  女：1.70 (1.08~ 2.67) 即使排除了心率测量后头2~4年内的死亡，上述结果亦无改变 —— 心率的增快并非预先存在的其他疾病所致  心率与动脉粥样硬化 心率与AMI的预后 意大利 GISSI研究： 样本量大（ 11,324 例） 于心肌梗死出院后~3个月内入选。 随访四年 结 果 住院期间死亡率： 入院心率 60 bpm： 7.1％ 入院心率 100 bpm： 23.4％ 6个月死亡率：出院心率 60 bpm： 0.8％ 出院心率 100 bpm：14.3％ 多因素分析证实心率对死亡率具有独立预测意义。 急性心肌梗死入院时，应将心率作为一个重要的预后因素对待，入院时有显著窦性心动过速或心动过缓时死亡率增加 心率增快代表着交感神经系统激活——常与梗死范围相关 心率过缓反映了一系列病理生理问题如窦房结、传导系统功能受损 。 心率与心力衰竭患者的预后 应用比索洛尔2个月与安慰剂相比： HR显著减慢 (-16.3±15.3 vs -1.6 ±13.4 bpm P.001) 而SBP无显著改变（-2.7±17.9 vs -0.0±17.6mmHg，P=0.08） cox模型：心率减低者生存率增高： RR: 1.022/bpm p0.001 心率减低是生存率最强预测因素。 CIBIS II 试验