α受体阻滞剂治疗LUTSBPH的心血管安全性和试题.ppt

心血管事件的风险 ALLHAT(抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验), 是在美国进行的一项前瞻性，随机，双盲，活性药物平行对照试验，始于1994年的ALLHAT试验的结果于2002年12月发表(JAMA 2002 288 2981—97)后，引起了极大的关注，后续研究直到现在。当初研究共入选了42418名高危高血压患者，比较了ACEI、钙拮抗剂、α受体阻滞剂与利尿剂对终点事件的影响。ALLHAT试验的主要终点是冠心病死亡或非致死性心肌梗死，次要终点是总死亡率、卒中、冠心病联合终点和心血管疾病联合终点 多沙唑嗪作为α－受体拮抗剂的代表药物用于抗高血压治疗 多沙唑嗪由于在研究过程中增加严重的心血管事件包括增加中风，心衰等发生率风险而被迫中止并退出该研究 尽管，多沙唑嗪药物说明书载明有抗高血压的适应症，但是最新版的抗高血压药物治疗指南已将α－受体拮抗剂排除在一线药物选择之外 据此，AUA指南已明确提出BPH合并高血压患者应分别治疗，不应选择多沙唑嗪一药两用 ALLHAT试验设计 高危高血 压患者 随机 氨氯地平 氯噻酮 多沙唑嗪 赖诺普利 适合降脂治疗 不适合降脂治疗 普伐他汀 常规治疗(Usual Care) 随访： 发生冠心病，死亡，或研究结束 X 随机 ALLHAT –多沙唑嗪组 于2000年2月终止 多沙唑嗪和利尿剂对主要终点（致死性冠心病及非致死性心梗）以及总死亡率有相似的结果 终止的理由: 多沙唑嗪在主要终点上未表现出优于利尿剂的可能性 多沙唑嗪在预防二级终点：充血性心衰及减轻脑卒中的有效性低于利尿剂 结 果 致死性冠心病和非致死性心梗在多沙唑嗪和氯噻酮两组患者中发生率相似 与氯噻酮相比，多沙唑嗪组的卒中和心血管事件发生率分别高出20%和25%，充血性心衰的发生率高出一倍 AUA指南：高血压和BPH应分别处理 －－－AUA Gudeline on the management of BPH 2003 Chapter 1-23 对于有高血压和心血管危险因素的患者，同其它降压药物相比，多沙唑嗪单药治疗会发生更多的充血性心衰事件。基于这些发现，LUTS和高血压的共病患者需要分开治疗两种疾病。 α受体阻滞剂是目前临床应用最多的治疗LUTS/BPH药物，具有良好的疗效，但是各种α受体阻滞剂的副作用有一定的不同，尤其是心血管安全性非常值得关注，因此本套幻灯将介绍各种不同α受体阻滞剂的受体选择性对其心血管安全性的影响，并介绍一项荟萃研究结果，比较临床常用α受体阻滞剂治疗LUTS/BPH的心血管安全性和疗效。 首先简单了解下LUTS/BPH的流行病学： 良性前列腺增生（BPH）的发病率很高，50%的65岁以上男性受其影响，常引起下尿路症状（LUTS），并可能导致更严重的并发症，例如急性尿潴留、尿路感染、长期肾功能不全及血尿等。 目前BPH的治疗方法主要包括：药物治疗、外科治疗和观察等待。药物治疗已经成为首选治疗方案，常用药物包括：α1受体阻滞剂（A1Bs）、5α还原酶抑制剂及植物药等，其中α1受体阻滞剂是目前临床应用最广泛的药物。 * 上图阐释了α1受体阻滞剂的作用机理： 当交感神经兴奋时，其末梢释放一种神经递质去甲肾上腺素，它可作用于前列腺和血管平滑肌等器官上的α1受体。去甲肾上腺素与前列腺中α1受体结合时，会引起前列腺平滑肌收缩，尿道内压升高，排尿不畅；与血管平滑肌中α1受体结合时，会引起血管平滑肌收缩，导致血压升高。 α1受体阻滞剂能够与肾上腺能受体结合，从而阻滞肾上腺能递质与α1受体相结合。α1受体又分为4种亚型，前列腺平滑肌中存在的主要是α1A和α1D受体，哈乐（坦索罗辛）作为一种高选择性的α1A/α1D受体阻滞剂，可选择性作用于前列腺平滑肌，有效降低尿道内压，缓解LUST/BPH症状，而不会产生低血压等不良反应；而其它治疗LUST/BPH的非选择性的α1受体阻滞剂（如多沙唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪等），除了作用于前列腺平滑肌外，还会作用于血管平滑肌，产生降压作用，在临床应用时，会带来低血压等不良反应。 人体组织内α1受体主要分为3种亚型：α1A、α1B和α1D。其中α1A主要调控膀胱颈和前列腺部位平滑肌张力，α1B通过松弛动脉血管平滑肌调控血压，而α1D与膀胱肌肉收缩及骶脊髓神经支配相关。因此膀胱和前列腺平滑肌中主要分布的是a1A和a1D亚型。 * α1A和α1D受体在下尿路的分布如图所示，我们可以看到，无论是前列腺还是膀胱三角区都主要分布着α1A受体。 * 上图为α1受体亚型在BPH及非BPH患者前列腺平滑肌组织中的变化，我们可以看到，BPH患者中各亚型的比例与非BPH患者是不同的：BPH患者前列腺