生物催化反应的手性制备幻灯片.pptVIP

生物催化反应的手性化学 酶催化反应具有显著的立体选择性。例如，内消旋顺式-1,2-环己烷双酸二甲酯(36)用猪肝酯酶（pig liver esterase）水解得到对映纯体（1S,2R）-1,2-环己烷双酸单酯（37）。 马肝醇脱氢酶（horse liver alcohol dehydrogenase,HLADH）可选择性还原顺式萘烷二酮分子（38）中的羰基产生单一非对映异构体（39） 对映体过量 对映体过量率是指反应后主要对映体产物的过量百分数，描述一个对映体对另一个对映体的过量率，通常用百分数来表示。 对映体过量（enantiomeric excess,e.e.)可以定量描述反应的对映体选择性。 （四）对映体过量 有机合成中常用产率（yield）来描述有机合成反应的操作结果，产率是指实际产量与理论产量的百分比。 对于手性合成则既要考虑化学产率，又要考虑光学产率。对映选择性是酶催化反应的重要特性。 反应的对映选择性和非对映选择性程度可以用高、中、低来定性描述，用对映体过量（enantiomeric excess,e.e.）则可以定量描述反应的对映体选择性。 对映体过量率是指反应后主要对映体产物的过量百分数，描述一个对映体对另一个对映体的过量率通常用百分数来表示，相应地，非对映体组成可描述为非对映体过量（diastereoisomeric excess,d.e.），它指一个非对映体对另一个非对映体的过量，式中[ ]表示摩尔分数。 对映体组成分析对手性合成研究非常重要，目前有三种分析方法： 1、旋光法 2、手性色谱法 3、NMR法 对映体组成分析对手性合成研究很重要。目前主要采用三种分析方法。 （1）旋光法。手性分子的每个对映体都可使偏振光旋转到一定的角度，其数值相等但方向相反。因此，如果一个对映体的量超过另一个，产物就可能有光学活性。 可用实验测定旋光值，计算两个对映异构体混合物中一个对映体所占的百分数，即e.e.=（[a]观察/ [a]最大）*100%。该方法简便，无需处理样品，其局限性是必须在实验前预先知道纯对映体的比旋度[a]最大。 （2）手性色谱法。它是测定对映体组成的最有效的方法之一，色谱固定相或流动相中的手性介质能将对映体直接或间接地完全分离。从而确定各对映体的组成。该方法的缺点是手性柱或手性试剂价格昂贵。 （3）NMR法。在手性溶剂、手性衍生化试剂或手性位移试剂作用下，对映体分子间1H、13C或31P、19F的化学位移不同，据此可以测定各对映体的组成情况。 判断一个化合物是否有旋光性，除按上述介绍的手性碳原子法审视化合物分子和其镜像是否相互叠合外，还可以按规定的对称操作分析此化合物是否具有下列任何一种对称操作，并加以区别。 七、对称因素与手性 1.对称面（m） 如果一个分子的所有原子都处在一个平面上，或者有一个能把分子分为物体和镜像两部分的平面，该平面称为这个分子的对称面。 如果一个分子能够被一个平面分割成两个部分，而这两个部分刚好互为实物与镜像关系。那么这个平面即为此分子的对称平面，该分子则具有平面对称因素，这就是一个对称分子，它和它的镜像能够彼此重叠，所以分子是非手性分子。 2.对称中心（i） 如果在所有穿过分子中心的直线上，离中心等距离处都有相同的原子（团），则此中心称为对称中心。 3.简单对称轴（Cn） 当一条直线穿过一个分子并使这个分子以该条直线为轴旋转2(π/n)角度后仍能与原来分子中的各原子（团）的空间排列相同，即分子的空间图形复原，该直线就是这个分子的简单对称轴。 任何分子都有Cl对称元素，而有无Cn轴也不能对分子有无手性做出判断，如内消旋酒石酸和光活性的酒石酸都有C2轴。 4.交替对称轴（Sn） 当一个分子围绕一个穿过次分子的轴旋转一定角度2(π/n)后，再把垂直于此轴的平面作为镜面而得到的镜像与原来的物体分子完全一样，该轴即为这个分子的交替对称轴。 一般含有交替对称轴的分子也常同时含有对称平面,或对称中心i，只具有n重交替对称轴的分子是很少见的。可以看出，当分子中有对称面，对称中心或S4时，其实物和镜像的分子是一样的，二者可以完全重合。 只含有一个手性碳原子的分子必定是有手性的，而含有多个手性碳原子则不一定都有手性，所以不能根据分子中有无手性碳原子来判别分子是否有手性。 内消旋酒石酸分子中有两个手性原子却无旋光活性，而1,3-二氯丙二烯（11）并无手性原子却有旋光活性。手性分