神经病理性疼痛的药物治疗进展.pptVIP

神经病理性疼痛的 南京军区南京总医院 金 毅 提要 NP的定义 NP的临床特征 NP的诊断 NP的可能机制 NP的治疗策略 治疗NP的常用药物 Neurotropin NP 神经病理性疼痛的定义 疼痛？ 神经病理性疼痛的定义 原发于或原发病灶引发的外周或中枢神经系统功能障碍引起的疼痛称为神经病理性疼痛 ( Neuropathic Pain, NP) 。 — IASP,1994 神经病理性疼痛的定义 1.疼痛和感觉症状持续超过疾病的愈合期 2.存在不同程度的神经感觉征象：感觉增强和减弱（ positive and negative sensory phenomena, PSP and NSP）。 3.存在不同程度的其他神经征象，包括运动神经： 运动增强和减弱（ positive and negative motor phenomena ,PMP and NMP）以及自主神经征象 。 — Backonja MM. 2003. 神经病理性疼痛 的临床特征 神经病理性疼痛的临床特征 感觉： 异常性疼痛（allodynia ） 痛觉过敏（hyperalgesia ） 触物痛感（dysesthesia ） 感觉异常(paresthesia ) 感觉减退（hypoesthesia ） 感觉缺失（anesthesia） Neuropathic pain is different from muscle pain 常见的病因 外伤性机械损伤（神经受压、截肢、脊髓损伤、术后疼痛、幻肢痛） 代谢性或营养性（糖尿病、糙皮皮、尿毒症） 病毒性（带状疱疹后神经痛、艾滋病性神经痛） 神经毒性（长春新碱、顺铂、铊、砷、放疗） 缺血性（脑梗塞、脑卒中） 神经递质功能障碍（复合性区域疼痛综合症） 其他（恶性肿瘤、三叉神经痛、脉管炎、硬化病 神经病理性疼痛的诊断 诊断 诊断相对简单，通过病史和物理检查一般可以作出诊断 。 要求病人仔细描述所经历的疼痛，运用描述符号而不要单纯询问病人“从1到10的刻度，请说出疼痛的程度”。 病人描述疼痛通常使用的语言比如电击样、压榨样、深部疼痛、刺痛、碎玻璃样、抽筋样和痉挛痛等。 神经病理性疼痛量表（ Neuropathic pain scale,NPS）包括10项疼痛描述符号（剧烈、尖锐、灼热、钝样、寒冷、敏感、不舒服、瘙痒、深部和体表），是精确有效的评估工具 。 NPS为临床医师提供了评估疼痛程度的工具，还可以用来评价治疗效果。 定量感觉测量（Quantitative sensory testing，QST）：通过对冷和冷/痛以及热和热/痛的域值检测评估C纤维的功能。 异常性疼痛(allodynia)和痛觉过敏(Hyperalgesia)是对神经病理性疼痛病人进行物理检查所见的两项重要症状 。 总和(Summation)和感觉后效应(After sensation)： 开始时病人可能不能感觉到针刺（感觉缺失），但是在针刺几次后，感觉变得特别疼痛，这种现象成为总和。如果针刺停止后疼痛感觉仍存留几秒钟到几分钟，这种现象称为感觉后。 根据病史和物理检查。 NPS的疼痛性质。 感觉异常、疼痛过敏、总和和感觉后效应。 QST评估C纤维功能。 神经病理性疼痛的可能机制 疼痛的病理生理 周围机制 异常（异位）神经元放电 损伤轴索的再生芽（如残端瘤、糖尿病周围神经病） 离子通道表达的改变 电压门控Na+离子通道（VDSC） 高阈值电压依赖性Ca2+离子通道（VDCC） 电压门控阳离子vanilloid受体（VR1/ TRPV1） 病理性纤维联系 伤害性感受器超敏（糖尿病鼠） 交感神经系统的影响 神经干炎症 交感神经与感觉神经 周围神经损伤后交感神经芽生进入DRG McLachlan结扎坐骨神经后21天发现血管周围去甲肾上腺素能交感神经芽生进入DRG，在直径较大的神经元周围形成篮状结构 Chung等发现芽生进入DRG的交感神经在第3天出现，20天后逐渐减少 芽生的机制不清，可能与局部多种细胞因子和营养因子有关 神经干炎症 周围神经损伤后： DRG缓激肽受体表达 （提示：神经妥乐平的可能机制之一） DRG炎性细胞浸润 神经干及DRG中肥大细胞激活 中枢机制 中枢超敏 脊髓结构重组 皮层结构重组 抑制性通路功能下降 小结－外周改变 自发/异位放电和假突轴传导。 离子通道表达的改变。 电压门控Na+离子通道（VDSC） 高阈值电压依赖性Ca2+离子通道（VDCC） 电压门控阳离子vanilloid受体（VR1/ TRPV1） 其他改变：初级传入末梢的间接出芽、交感神经长入背跟神经节、前炎症介质对伤害性感受