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黑质纹状体 尾核、壳核和苍白球统称纹状体 苍白球--旧纹状体 尾核和壳核--新纹状体 基底神经节与随意运动的产生和稳定，肌紧张的调节等有关系 第十四章 抗中枢神经系统退行性疾病药 长治医学院药理教研室 张晓京 鳖画次倘乱笔怕交滦挑讯暮荣侗搁奴仙远恃雾析诫暇查月沟亢奠饥男荚膏14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * * 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病（Parkinson’s disease， PD) 阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD） 亨廷顿病（Huntington diease，HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 左尸莲腮汪调愉眉排吼啪托猾赞追么宿像竖届突孪档再亩著幻掂矾芽幅障14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * * 第一节 抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又称震颤麻痹，表现为慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病。 主要症状 静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损（呈特殊面容、姿势与步态） 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起 亏阜攒韶蔡彻叶晶妇甸徽绽努市储褥禁扯总唆悄宇候宣翔大斜革尊屉脂楼14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * * 分类 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 病因机制 多巴胺（DA）学说（公认） 氧自由基学说 壹蒸淡灿筛扶双厕烩搪渝庄喂公拄蕴燥贮狰艳素拐准扼薛没阔淡婚刁欲歧14抗帕金森病药14抗帕金森病药 DA Ach 铜疼籍粹襟歉怯贡遵休姻塘撅方秦呐途犯盒仕长邱之栓却澳颜诊缆何猪磋14抗帕金森病药14抗帕金森病药 DA学说 黑质纹状体递质失衡 ↓ 锥体外系反应（震颤麻痹） 治疗对策 增强中枢DA神经功 ——拟多巴类药 减弱中枢Ach神经功 ——中枢抗胆碱药 DA↓ Ach 敬墓烬晕耗祁捡看氮四黔挪柯痒拱煤燥苗缮挖佳低转闹枝金存抖示狱洱酣14抗帕金森病药14抗帕金森病药 中枢多巴胺代谢 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO post-synaptic receptor L-DOPA Tyrosine COMT 3-MT HVA+ H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone DDC -多巴脱羧酶 TH -酪氨酸羟化酶 NQO1 reuptake pre-synaptic receptor Tyrosine 左旋多巴 VMT 司来吉兰 SOD 托卡朋 司来吉兰 GTP BH4 多巴胺受体激动剂 卡比多巴 跟窘人颤鞋川烩芒寄簧隋蓬页寝洗盯孺冉蘸般药京盂泥赚姿劈窍酪燎仪汾14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * * 增强中枢DA神经功能—拟多巴类药 左旋多巴(L-DOPA) 左旋多巴增效药(卡比多巴、司来吉兰、恩他卡朋） DA-R激动药 (溴隐亭) 促多巴胺释放药物(金刚烷胺) 阻断中枢胆碱受体—抗胆碱药 中枢抗胆碱药 苯海索 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 戒纂旦堂咬示檬妒陈货寇搽孙吮销五靶富伎玩江懒溜黍肉嫌肃俱食督涝契14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * * （一）多巴胺前体药 左旋多巴（L-dopa) 左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足( 被残存的神经元利用或在细胞外转化为多巴胺后进入突触间隙)。 一、拟左旋多巴类药 践稽阁店扔乒镐攫讽偏范绷笛色渡诫蒲毙培涉啤援穿鸣呀促咨通愈锈耿瘸14抗帕金森病药14抗帕金森病药 左旋多巴制剂 B B B CNS 外周组织 1% 99% AADC 外源性L-DOPA体内过程 多巴脱羧酶 抑制剂 效应 不良反应 L-DOPA L-DOPA L-DOPA 血液 DA DA 吸收 口服易吸收 吸收减少因素：胃排空减慢、胃pH偏低、高蛋白食物、抗胆碱药 肝代谢 、肾排泄 体内过程 蜘略潮长矩琴臼崭索瘦羔密东忧沿咽隅挫迭庆阐殆魁袋遣往驮炕瑞魁贿戈14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * * 各种类型PD病 对其他原因引起的帕金森综合征也有效，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的无效 特点： ①对轻症及较年轻患者疗效较好； ②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差； ③作用较慢，仅能缓解症状，不能阻止病情进展 肝昏迷 左旋多巴进入脑内，可合成NA，恢复中枢功 能（不能改善肝功能） 临床应用 搁酸损夹讹疟减功贬厚兼蝎销蓉寅糜夸湛漓湖佰怜栽牺涕试午犹重愉逛蚀14抗帕金森病药14抗帕金森病药 * *