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全麻药脊髓作用机制的研究进展Advances in Studies of Actions of General Anesthetics on spinal cord 汪萌芽 皖南医学院细胞电生理研究室 前言 Introduction 全麻药作用机制的研究： 非特异性作用还是特异性作用？ 作用在皮层还是脊髓？ 作用在感觉系统还是运动系统？ 作用在抑制系统还是兴奋系统？ 作用机制：生物大分子？ 前言 Introduction 脊髓是全麻药作用的重要部位： 最低肺泡有效浓度（MAC）：给予致痛刺激时，一半病人或动物不出现躯体扭动或逃避反应，肺泡中吸入全麻药的浓度。 Rampil（1994）：横断脊髓并不影响大鼠的全麻药MAC。 Antognini等(1993)：将异氟醚（isoflurane）同时施加于脑和脊髓的MAC，远低于单独施加于脑的MAC。 Antognini等（2000, 2001）：异氟醚或异丙酚所致的暂时性记忆缺失和意识不清，是其作用于脊髓、脑干的上行激活系统所致。 前言 Introduction 全麻药脊髓作用的重要靶点： 脊髓神经元（背角神经元、腹角神经元等）的抑制作用。 突触传递（快、慢突触传递，兴奋性、抑制性突触传递等）的影响。 神经递质-受体系统。 离子通道系统。 跨膜信号转导系统。 基因表达系统。 前言 Introduction 脊髓运动神经元是全麻药作用的位点： 全麻药抑制伤害性反射 镇痛和制动: 是否含有运动神经元(MN)的作用成分？ 回返性F波：反映a-MN的兴奋性; 顺行M波：反映MN神经纤维的传导性; H反射：反映MN环路的兴奋性。 King和Rampil （1994）在大鼠的实验表明，异氟醚呈剂量依赖性地抑制F波，即能降低大鼠脊髓a-运动神经元的兴奋性；而对M波无影响，说明异氟醚并不影响动作电位在外周运动神经纤维上的传导，也不影响神经肌肉接头。 研究技术 Preparations and Methods 麻醉浓度乙醇对运动神经元的作用 MN的快兴奋性突触后电位(EPSP) 背根-快兴奋性突触后电流(DR-EPSC) APV-敏感性DR-EPSP和谷氨酸反应 乙醇对谷氨酸反应的抑制作用 乙醇对谷氨酸反应的抑制作用 乙醇对谷氨酸反应的抑制作用 乙醇对谷氨酸反应的抑制作用 异丙酚对I-F关系曲线的作用 异丙酚对I-F关系曲线的作用 异丙酚对DR-EPSP的作用 异丙酚对MN的EPSP的浓度依赖性抑制作用（ x ±SD ） Bicuculline对异丙酚作用的影响 GABAA受体阻断后异丙酚对MN的EPSP的影响 （x ±SD ） Strychnine对异丙酚作用的影响 异丙酚对VLF-EPSP的抑制作用 异丙酚对VLF-EPSP的抑制作用 异丙酚对GLU反应的抑制作用 异丙酚对外源性谷氨酸反应的抑制作用（x ±SD ） 小结 麻醉浓度的乙醇对MN的DR-EPSP和Glu反应有抑制作用。 乙醇的作用在TTX、bicuculline和strychnine预处理的情况下仍然存在，表明为直接作用。 乙醇对GLU受体的AMPA和NMDA亚型均有抑制作用。 异丙酚对DR-EPSP、VLF-EPSP和Glu反应也存在浓度依赖性抑制作用。 异丙酚对GLU受体的抑制，部分与GABAA受体和甘氨酸受体有关，高浓度有直接抑制作用。 异丙酚对DR和VLF刺激诱发EPSP抑制作用具有差异性。 乙醇和异丙酚均对MN的动作电位有抑制作用，表明对MN的钠离子通道等均有影响，相关离子通道也是作用的靶点之一。 Comparison of the propofol effects on DR-EPSPs and VLF-EPSPs in the same MN of neonatal rat spinal cord slices in the absence and presence of strychnine(1.0 mmol/L) （ 1.0 mmol/L） Control 0.1 0.3 Propofol (mmol/L) Wash Strychnine 0.3 mmol/L Propofol Wash Strychnine Strychnine Effects of propofol on VLF-EPSP in a MN of neonatal rat spinal cord slices in the presence of bicuculline(30 mmol/L )and strychnine (1mmol/L ). RP was –63 mV ? Control Propofol（mmol/l） (n=7) 0.1(