中枢神经系统要点.docx

中枢神经系统一、镇静、催眠和抗焦虑药苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮、安定）BZ或BDZ【药理作用特点】抗焦虑镇静催眠抗癫痫、惊厥中枢肌肉松弛(剂量由小到大)【药理作用与临床应用】1.抗焦虑：对边缘系统选择性高（焦虑状态、焦虑症）2.镇静催眠: ↓入睡潜伏期,↓夜间觉醒次数，↑睡眠时间, 醒后自觉恢复精力;延长NREM的浅睡眠、↓或缩短NREM 相深睡眠、REM相失眠症、小儿夜惊、夜游症麻醉前给药心脏电击复律和内窥镜检查前给药3.抗惊厥抗癫痫：破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。iv(静脉注射)治疗癫痫持续状态，首选地西泮因再分布，维持时间短（30-40分钟），提倡iv后立即口服4.肌肉松弛：中枢性。脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直以及腰肌劳损所致肌肉痉挛, 小手术、胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松。5.其他作用：与其他中枢抑制药有协同作用(酒后不能服用)；有麻醉增强作用。用于麻醉前给药【不良反应】1.副反应：头昏、嗜睡、乏力.偶有核黄疸，粒细胞降低，唾液、气管分泌增加2.长期大剂量：耐受性、依赖性3.有致畸（兔唇）报道.孕妇、哺乳妇忌用4.急性中毒：昏迷、呼吸抑制解毒药：氟马西尼（特异性好、可用作鉴别诊断）【优点】是常用的镇静催眠药1.治疗指数高2.增加剂量亦不易引起麻醉作用3.反跳现象轻;夜惊、夜游症少4.无肝药酶诱导作用，依赖性轻5.嗜睡，运动失调等不良反应轻6.有特异性拮抗药—氟马西尼氯氮卓利眠宁最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑症，神经官能症，控制戒酒后症状。三唑仑酣乐欣特点：代谢最快，作用最强，极少蓄积。治疗失眠，主要不良反应为嗜睡。苯二氮卓类催眠作用优于巴比妥类,有以下优点：①减少噩梦发生。对快波睡眠(REM)影响小,停药后出现反跳性REM睡眠延长较巴比妥类轻.②治疗指数高,安全范围大.对呼吸影响小,不引起麻醉.③对肝药酶几无诱导作用,不影响其他药物代谢。④不良作用小：依赖性、戒断症状轻。巴比妥类长效：苯巴比妥 (phenobarbital） 6-8 h中效：异戊巴比妥（amobarbital）3-6 h短效：司可巴比妥（secobarbital) 2-3 h超短效：硫喷妥（thiopental） 0.25 h巴比妥类【药理作用特点】镇静催眠抗惊厥麻醉麻痹死亡(剂量由小到大)【药理作用和临床应用】1.镇静、催眠随药物用量増加表现镇静、催眠（主要延长浅睡眠缩短REM及深睡眠）。安全性不及BDZ，易发生依赖性，所以少用于镇静催眠。2.抗惊厥，抗癫痫作用：苯巴比妥，戊巴比妥用于癫痫持续状态3.麻醉作用：硫喷妥用于小手术麻醉，内镜检查麻醉【作用机制】1.选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。2.与GABAA受体特殊结合位点结合，主要延长Cl- 通道开放时间3.麻醉浓度抑制Na+通道。【不良反应】后遗作用(宿醉现象)；反跳现象；耐受性、依赖性；急性中毒直接死因：深度呼吸抑制解救：NaHCO3碱化尿液及血液，促进排泄抗焦虑药：在不明显影响CNS其它功能的情况下选择性地消除焦虑的药物。常用苯二氮卓类药物治疗：地西泮；奥沙西泮抗焦虑药（丁螺环酮、布斯哌隆）【作用特点】1.未达镇静剂量就可产生抗焦虑作用2.无抗惊厥，催眠，中枢肌松作用机制：5-HT1A 受体部分激动剂3.需一周才发挥稳定的抗焦虑作用4.对恐怖症无效【不良反应】心悸，神经过敏，胃肠紊乱。二、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药苯妥英钠(大仑丁)【药理作用及机制】不能抑制病灶的异常放电，可阻止向周围正常脑组织扩散。可抑制PTP（强直后增强）的形成稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+，Ca2+ 通透性。【体内过程】1.苯妥英为弱酸性药物，苯妥英钠为强碱性药物，刺激性大，肌内局部注射有沉淀，吸收慢，不规则，因此不适宜进行肌内或皮下注射。口服吸收亦慢且不规则。2.在肝脏经肝药酶代谢，代谢方式与血药浓度密切相关。＜10μg/ml 为一级动力学消除＞10μg/ml 为零级动力学消除【临床应用】1.抗癫痫：主要— 局限性发作，大发作（首选药）无效 — 小发作，肌阵挛 iv — 癫痫持续状态2.抗心律失常：适于治疗由强心苷中毒诱发的心律失常。3.缓解末梢神经痛：治疗三叉神经痛等。【不良反应】1.大量应用： (iv) 血压下降、心律失常; (po) 影响小脑前庭功能。2.长期慢性应用：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症等。3.过敏反应：表现为血液系统再障、肝毒性。4.致畸作用：胎儿妥因综合症。卡马西平【药理作用与应用】1.抗癫痫作用与phenytoin类似之处—治疗剂量阻滞Na通道，抑制异常放电。不同之处—能增强GABA在突触后的作用首选用于单纯性局限性发作，大发作的治疗；也可用于小发作，精神运动型发作的治疗。2.缓解末梢神经痛（作用优于苯妥英）3.对锂盐治疗无效的躁狂,