克唑替尼治疗EML4―ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察.docVIP

克唑替尼治疗EML4―ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 　　【摘要】 目的 观察克唑替尼治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 30例既往化疗失败的中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 随机分为实验组和对照组， 实验组患者15例， 给予克唑替尼治疗， 克唑替尼胶囊250 mg， 口服， 1粒/次， 2次/d， 早晚确定时间各服1粒， 1 d剂量为500 mg。对照组15例， 给予多西他赛单药化疗， 多西他赛75 mg/m2， 于第1天静脉滴注， 21 d为1个治疗周期， 化疗前1 d给予口服地塞米松8 mg， 2次/d常规预处理， 避免患者出现过敏反应。对比两组患者的疗效， 不良反应及生存期。结果 克唑替尼用于二线治疗NSCLC与化疗相比， 实验组和对照组有效率分别为60.0%、20.0%；控制率分别为93.3%、53.3%， 实验组具有更好的疗效及安全性。结论 能否将克唑替尼应用于EML4-ALK基因阳性NSCLC患者的一线治疗， 有待于大样本的临床试验进一步确定。 　　【关键词】 克唑替尼； EML4-ALK基因；非小细胞肺癌 　　肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率与死亡率在逐年增加， 其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）约占85%。传统的化疗方案对晚期肺癌的疗效已达平台期。2011年8月26日美国食品药品管理局（FDA）批准克唑替尼（XALKORI）治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因表达异常的晚期（局部晚期或转移性）NSCLC[1]， 对肺癌的治疗具有里程碑的意义。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 本院2012年8月～2013年8月共收治30例既往化疗失败的中晚期NSCLC患者， 所有患者均符合以下入组标准：①经细胞学或组织学检查诊断确诊为NSCLC， 且ALK基因检测均为阳性；②年龄40～70岁；③卡氏评分≥70分；④经CT扫描发现可测量病灶；⑤肝、肾、心肌、骨髓功能正常；⑥患者的预计生存期3个月。将所有患者随机分为实验组和对照组， 实验组患者15例， 年龄40～70岁， 平均年龄54.7岁；病理类型：鳞癌9例， 腺癌6例。对照组15例， 年龄41～65岁， 平均年龄53.4岁；病理类型：鳞癌8例， 腺癌7例。两组患者在性别、年龄、TNM分期、病理类型、合并症、KPS评分等方面差异无统计学意义（P0.05）， 具有可比性。 　　1. 2 治疗方法 实验组患者给予克唑替尼治疗， 克唑替尼胶囊250 mg， 口服， 1粒/次， 2次/d， 早晚确定时间各服1粒， 1 d剂量为500 mg；整粒胶囊吞服， 不可嚼碎服用， 不可溶解服用， 不可打开胶囊。对照组给予多西他赛单药化疗， 多西他赛75 mg/m2， 于第1天静脉滴注， 21 d为1个治疗周期， 化疗前1 d给予口服地塞米松8 mg， 2次/d常规预处理， 避免患者出现过敏反应。治疗期间予患者定期复查血常规， 肝、肾功能。治疗2个周期后， 进行影像学检查及疗效评价。 　　1. 3 疗效评价标准 疗效评价标准采用WHO实体瘤疗效评价标准（RECIST）， 分为完全缓解（CR）， 部分缓解（PR）， 疾病稳定（SD）， 疾病进展（PD）。不良反应评价标准采用美国国立癌症研究所（NCI）制定的毒性评价标准（CTCAE）进行分级[2]。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS14.0进行统计学分析， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 计数资料采用χ2检验， P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 两组患者临床疗效的对比 实验组客观有效率显著高于对照组， 两组对比差异具有统计学意义（P0.05）。见表1。 　　2. 2 两组患者不良反应发生情况的比较 骨髓抑制， 恶心呕吐， 肝功能异常， 周围神经炎， 脱发等不良反应发生率， 实验组显著低于对照组（P0.05）；在视觉效应， 水肿的发生率上， 实验组显著高于对照组（P0.05）， 实验组发生不良反应的患者在对症治疗后均缓解并坚持完成了治疗。见表2。 　　2. 3 两组患者生存情况比较 治疗结束后每3个月随访1次， 平均随访期为15个月。实验组患者平均PFS， OS分别为（60±7.6）d， （102.8±14）d；对照组平均PFS， OS分别为（53.3±7.4）d， （87±4.5）d， 两组比较差异有统计学意义（P0.05）。 　　3 讨论 　　NSCLC约占肺癌总数的85%， 且其多数在确诊时已经为中晚期， 失去手术及化疗机会， 或经以顺铂为主一线标准联合化疗失败， 亦或产生不良反应较为强烈， 遂将治疗