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芹菜素抗肿瘤作用及机制研究进展 　　[摘要] 恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的主要疾病之一，且其发病率呈上升趋势，因此如何预防和治疗肿瘤，是当今医学领域中重点研究的课题。大量流行病学及膳食调查研究显示，肿瘤的发生发展与饮食结果密切相关，其中植物中的芹菜素可以预防和治疗多种类型肿瘤的发生。本文综述芹菜素抗肿瘤作用的机制，以其为芹菜素在抗肿瘤领域的开发及研究提供科学依据。 　　[关键词] 芹菜素；抗肿瘤；机制 　　[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（c）-0165-04 　　芹菜素（Apigenin）是一种天然存在于多种蔬菜、水果、茶叶和豆类中的黄酮类化合物[1]。近年通过大量的研究发现它具有抗肿瘤、抗突变、抗氧化、抗病毒、抗炎、镇静等多方面的作用，其中其抗肿瘤作用较为显著，其抗肿瘤作用的主要机制有抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡、干扰肿瘤细胞的信号传导、抑制肿瘤血管的生成，侵袭和转移、抗氧化等。现就芹菜素在抗肿瘤方面的作用机制研究进展综述如下： 　　1 调控细胞周期运行、抑制肿瘤细胞增殖 　　细胞周期素（cyclin）就像是细胞周期调控的“变速器”，而周期素依赖激酶（CDK）就像是细胞周期调控的发动机，只有当他们结合为cyclin/CDK复合物，才能调控细胞周期。因cyclin/CDK复合物可作用于不同底物从而引发细胞周期时相的改变，启动DNA的合成，运行细胞的分裂，进一步推进细胞周期的运行。研究表明，芹菜素通过抑制细胞周周期素、CDK及CDK抑制因子（CDKI）等物质的活性使得肿瘤细胞阻滞于G2/M、G0～G1期等，因此细胞周期无法正常运行，细胞的增殖受到抑制，进而肿瘤细胞生长受到抑制[2]。 　　1.1 乳腺癌 　　Choi等[3]研究表明，芹菜素可以通过降低cyclin A、cyclin B及CDK1蛋白的表达，抑制CDK1激酶的活性使乳腺癌细胞（SK-BR-3）发生G2/M期阻滞。刘博文等[4]研究发现，芹菜素处理乳腺癌细胞（T47D）后，cyclin B1蛋白的含量表达减少，而G2/M期细胞所占的比例增加，同样说明了芹菜素可以将细胞周期阻滞在G2/M期从而抑制肿瘤细胞增殖。 　　1.2 前列腺癌 　　芹菜素也可以抑制前列腺癌细胞的生长，Kobayashi等[5]发现芹菜素可通过p53依赖途径诱导p21表达，抑制CDK1活性，将细胞周期阻滞在G2/M期，而Gupta等[6]发现以不同浓度的芹菜素处理细胞后可以剂量依赖性的阻滞细胞于G0～G1期，抑制了S期、G2～M期细胞的生长，减少了CDK2、4、6及cyclin D1、D2、E的表达，从而抑制前列腺癌细胞的生长（CA-HPV-10）。另外Shukla等[7]报道芹菜素可以抑制前列腺癌细胞（DU145）的增殖，其作用机制是使其细胞周期阻滞在G1期。 　　1.3 卵巢癌 　　杜俊瑶等[8]也证实芹菜素可通过使人卵巢癌细胞（CAOV3）细胞周期停滞在G2/M期，从而诱导细胞的凋亡、抑制其增殖。 　　1.4 宫颈癌 　　Zheng等[9]发现芹菜素可通过上调p21/WAF1蛋白的表达使人宫颈癌细胞周期阻滞在G1期从而抑制癌细胞的生长。 　　1.5 结肠癌 　　Wang等[10]研究发现，芹菜素可以通过抑制G2期到M期的重要酶类-p34（Cdc2）的活性，使细胞周期阻滞在G2/M期，降低p34的表达，并减少cyclin B1的积聚，从而抑制3种结肠癌细胞（SW480，HT-29，Caco-2）的生长。 　　1.6 胰腺癌 　　芹菜素可通过下调细胞周期素cyclin A、B的表达，减少cdc2、cdc25的磷酸化诱导胰腺癌细胞G2/M期阻滞[11]。 　　1.7 黑色素瘤 　　Casagrande等[12]研究发现芹菜素可以抑制黑色素瘤细胞的生长，其机制可能是通过抑制CDK1使黑色素瘤细胞（OCM-1）发生G2/M期阻滞。 　　2 诱导肿瘤细胞的凋亡 　　细胞凋亡是一种有序的自主性死亡方式，它涉及多种基因的激活、表达和调控等过程。肿瘤细胞凋亡受抑制会增加恶性细胞的潜能及数量，最终会导致肿瘤的发生。 　　2.1 乳腺癌 　　Choi等[13]研究发现，芹菜素可通过释放细胞色素c（Cyt c），激活caspase-3等线粒体凋亡途径，促进人乳腺癌细胞（MDA-MB-453）凋亡从而抑制细胞生长。 　　2.2 宫颈癌 　　Zheng等[9]发现芹菜素可诱导与凋亡有关的p53、caspase-3、Fas/Apo-1表达，并降低了凋亡抑制因子Bcl-2蛋白的表达，从而导致细胞凋亡发生。 　　2.3 肝癌 　　Khan等[14]发现芹菜素可以通过增加肿瘤坏死因子-α（