阿司匹林与氢化可的松对小鼠抗炎作用的比较.pptVIP

阿司匹林与氢化可的松对小鼠抗炎作用的比较 陈妙巧，潘凤仪，潘灿龙，陈科 (暨南大学 医学院 临床医学2004级,广东 广州，510632) 抗炎药 甾体类抗炎药 ——糖皮质激素类 【实验材料】 1.动物：葵鼠200-300g 2.药品：0.93%阿司匹林，0.024%氢化可的松，生理盐水 3.器材：足趾体积测试仪，灌胃器3个，针头注射器3个 【实验方法】 取葵鼠3只，分三组对照组、阿司匹林组和氢化可的松组，灌胃给予相应药物30min后，用未稀释鸡蛋清0.05ml注射各组葵鼠两后肢足趾中部。分别于不同时间测量葵鼠后足的体积，计算各组葵鼠后足体积增加百分率，最后分别绘制三个组的时效曲线。 【实验结果 】 表一：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足的体积(x±s) 【处理 】 根据下列公式算出各组葵鼠两后足体积增加百分率 表二：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率 表三：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率（均值）(x±s) 根据各药不同时间的体积增加百分率作图，横坐标表示时间，纵坐标表示体积增加百分率，比较各药的抗炎强度。 上图 ：注射致炎剂后不同时间各组葵鼠两后足体积增加百分率（均值） 【实验讨论】 阿司匹林作用机制 糖皮质激素（氢化可的松）作用机制 两药的相互作用 实验改进 阿司匹林 药效学：其抗炎作用的机制是抑制体内环氧酶（COX）的生物合成。环氧酶（COX）催化PG,LT的生成。PG,LT参与炎症反应，而且对缓激肽等物质致炎有增强作用。阿司匹林通过抑制体内环氧（COX） 的生物合成从而抑制PG,LT的合 成，缓解炎症反应。同时，抑制 溶酶体酶的释放及白细胞活力等 也可能与其抗炎作用有关。 阿司匹林 药动学：口服后吸收迅速、完全。水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH, 一次服小剂量时约为2～3小时; 大剂量时可达20小时以上。一次服药后1～2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25～50μg/ml; 抗内湿、消炎时为150～300μg/ml。 氢化可的松 抗炎作用的基本机制 糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-R）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 氢化可的松 药动学：口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8～12小时。氢化可的松的血浆t1/2为80～144分钟，但在2～8小时后仍具有生物活性。 两药的相互作用 阿司匹林与肾上腺皮质激素合用，不但能竞争性与白蛋白结合，提高血药浓度，而且有药效学的协同作用。糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持水杨酸盐的血药浓度，必要时应增加水杨酸盐的剂量。水杨酸盐与激素长期同用，尤其是大量应用时，当激素减量或停药时可出现水杨酸反应(salicylism)，甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险。 实验改进 （1）增加阿司匹林与肾上腺皮质激素联合用药组，验证两药的相互作用。 （2）增加同组同时间段的测量次数，减少系统误差。 【实验结论】 氢化可的松的抗炎作用强于阿司匹林。 【参考文献】 [1]《临床药理学》第二版，人民卫生出版社 ，李家泰主编 [2]《药理学实验方法》，人民卫生出版社，徐叔云、卞如濂、陈修主编 [3]《药理学实验指南——新药发现和药理学评价》，科学出版社，[德]H.G.沃格尔 编 [4]《现代药理学实验方法》，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，张均田主编 * * 是机体对各种炎性刺激引起组织损伤的而产生的一种基本病理过程，也是一种常见病、多发病。 非甾体抗炎药 —— 阿司匹林