肝癌相关抑癌基因及其研究现状.doc

The new research on tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma JI Yu-bin1,2,3, YANG Hai-fan1, YU Lei1,2,3, PANG lin-lin1, LI Hai-jiao1, LIU Guang-da1,2,3 (1.Center of Research and Development on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China; 2.Institute of Materia Medica and Postdoctoral Programme of Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China;3.Engineering Reseach Center of Natural Anticancer Drugs,Ministry of Education) Abstract: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related death in the world. The carcinogenesis of HCC are multifactorial，multifunctional and multistage. But so far, there is not a particular gene to be a main tumor suppressor gene in HCC. Therefore, it is necessary to study on the new anti-oncogenes to explain pathogenesis of liver cancer and seek for the newly effective target to carry on liver cancer gene therapy. Now a summary is made, which is about the new research on tumor suppressor gene in hepatocellular carcinoma Keywords: HCC, anti-oncogenes, PTEN, KLF6, p16 肝癌相关抑癌基因及其研究现状 季宇彬1,2,3，杨海帆1*，于蕾1,2,3，庞琳琳1，李海娇1, 刘光达1 （1.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，哈尔滨 150076；2.哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站，哈尔滨 150076; 3.抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076） 摘要：原发性肝细胞癌（HCC）是当今全球危及人类生命的恶性肿瘤之一，其发生、发展机制颇为复杂。抑癌基因治疗是众多基因疗法策略中的一种，它主要利用能够抑制细胞生长并具有潜在抑癌功能基因群，来阻断癌基因表达或恢复抑癌基因功能，达到抑制肿瘤发展或恢复正常表型的一种基因治疗方法。但到目前为止，尚没有一种基因成为大多数HCC的主要抑制基因，因此，有必要研究新的抑癌基因来阐明肝癌的发病机制，并寻求行之有效的新靶点进行肝癌基因治疗。本文仅就与原发性肝细胞性肝癌关系较为密切的三种抑癌基因作一综述。 关键词：肝癌，抑癌基因，PTEN, KLF6, p16 PTEN PTEN(Phosphate and tensin homolog deleted on chromosome 10)是1997年由3个研究小组发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因[1]。 PTEN的结构与功能 PTEN位于人类染色体l0q23.3，全长200kb，有9个外显子和8个内含子[1]，包括1209个核苷酸，编码一个含 403个氨基酸的蛋白，RNA长度为5.5kb和2.5kb，其产物的相对分子质量为56000, 多分布于细胞浆和细胞核内[2]。 PTEN的结构可大体分为三个功能区，包括N端磷酸酶结构域，C端结构域和一个与脂质结合的C2区。 研究表明PTEN具有两种磷酸酶活性。一种是脂质磷酸酶活性[4]，另一种是蛋白磷酸酶活性，现在已经发现PTEN能够使粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)和接头蛋白Shc去磷酸化，抑制细胞转移及浸润，同时抑制MAPK(促细胞分裂素激活的蛋白激酶)信号传导通路来抑制细胞分化[5]。 PTEN的作用机制 关于其主要作用机制和途径的讨论主要有以下三种： 1