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* 第12章 镇 静 催 眠 药 Sedative-hypnotics 掌握苯二氮卓类的药理作用、用途、不良反应及常用药物。 熟悉巴比妥类的作用特点、应用及不良反应。 教学要求 凡能使大脑皮质异常兴奋的外界刺激（冷、热、声、光）与内在刺激（烦躁、疼痛、咳嗽）均可导致失眠。 镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。 镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 分类： 一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ） 二、巴比妥类（barbiturates） 三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等 作用特点：→ 镇静 → 催眠 → 抗惊厥（巴比妥 类还可产生麻醉作用） 第一节 苯二氮卓类 药物分类 长效类：如地西泮（安定，diazepam）等 t 1/2 30~60h中效类：如氯氮卓等 t 1/2 5 ~ 15h短效类：如三唑仑等 t 1/2 2 ~ 4h BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制） [作用机制] 苯二氮卓受体 GABAA受体 巴比妥类药物作用位点 GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图 突触膜 Cl- Cl- Cl- Cl- [药理作用和临床应用] 1．抗焦虑 1）小于镇静剂量→改善焦虑症状（紧张、忧虑、不安、恐惧等）；(选择性作用于边缘系统) 2）主要用于焦虑症。也可用于神经官能症、神经衰弱以及麻醉前给药等。 3）临床常用地西泮（安定）和氯氮卓。 2、镇静催眠（首选） 1）缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间； 2）对REMS影响小，不导致停药困难（优点之一）； 3）使NREMS的2期延长，4期缩短，减少夜惊或夜游症 4）加大剂量，不引起麻醉； 5）产生耐受性、依赖性慢； 6）主要用于：①镇静（常用）：麻醉前给药，也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药；②失眠 ：可用短效类—三唑仑 3．抗惊厥和抗癫痫 1）用于多种原因引起的惊厥。本类药物都有效，其中以地西泮、三唑仑的作用明显。 2）治疗癫痫持续状态（首选地西泮）；硝西泮及氯硝西泮对其他类型的癫痫（如小发作）疗效较好。 4．中枢性肌松作用 1）用于治疗各种原因引起的中枢性肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直）。 2）也可治疗局部病变所致的肌痉挛（如腰肌劳损等）。 [体内过程] 1、口服吸收良好，肌注吸收慢且不规则,急救时用i.v。 2、脂溶性高—通过生物膜屏障。 3、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。 4、肝中代谢：肝功能、饮酒等影响。 5、大多代谢产物，具母体相似活性，连续用药注意蓄积。 6、代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。 7、本品可通过胎盘屏障和乳汁排泄。 苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物） S：t1/26小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/224小时 [不良反应] 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力； 大剂量：偶致共济失调； 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 2.孕妇和哺乳妇女忌用； 3.久用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象； 4.合用吗啡或其他中枢抑制药、乙醇等可增强本品毒性； 5.重症肌无力禁用。 苯二氮卓类药物过量中毒，可以用氟马西尼(安易醒)抢救 其它苯二氮卓类 药名 t ? (h) 主要特点 氯氮卓 5~15 治疗焦虑性或强迫性神 （利眠宁） 经官能症 硝西泮 20~31 催眠作用显著，抗癫痫 （硝基安定） 作用强 阿普唑仑 10~19 用于镇静、抗焦虑、抗抑郁 三唑仑 2~4 起效快，时间短主要催眠 氯硝西泮 23±5 对小发作和肌