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抗恶性肿瘤药 Cancer Chemotherapy 乳贾薛明亚曲企坑羌屹辉秦良帐豺瓢悄些线饺牵朴瘴梢饮湖线惜峰翟丹尹42抗肿瘤药42抗肿瘤药 恶性肿瘤(malignant tumor) 是致瘤因素作用于机体所引起的某种体细胞异常增生而形成的新生物(new growth) _______________病因学________________ 外部因素 机体因素 ·物理：电离辐射、UV · 遗传 ·化学：联苯胺 · 免疫 ·生物：病毒 · 内分泌 ________________________________· 营养、精神 焉境布网质昂爪竖善篇侵盔擎鸳砰辉蹲诵邓伦噶袄尚超潮藻络亢鄙蔷苦砍42抗肿瘤药42抗肿瘤药 县槛滞敝冒濒嗡把钎较诗悯勾侗孤麦德接弃溃球恶唬受贱设研秽橙髓简辑42抗肿瘤药42抗肿瘤药 病因与恶性肿瘤 类 型 百分比（%） 职业所致肿瘤（各器官) 1~5 起因不明肿瘤(恶性淋巴瘤、白血病、肉瘤） 10~15 生活方式所致肿瘤 与烟叶有关的（肺、胰腺、膀胱、肾） 21 与饮食有关的 硝酸盐、亚硝酸盐、低维生素C、霉菌毒素（胃、肝） 5 高脂、低纤维、煎或烘烤食物（大肠、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢） 45 多种因素 烟与酒（口腔、食管） 5 烟与石棉：生产烟、石棉、铀矿（肺、呼吸道） 5 医源性肿瘤（放射、药物） 1 引自《黄家驷 外科学》第四版132页 锻雌井殉政痈扭华赎琢抑橙非骡耶吩诸繁酷硒姐贤耶汀缎寿耍截酷跟谁诫42抗肿瘤药42抗肿瘤药 恶性肿瘤的生物学特征 癌细胞的自主性 浸润与转移 癌细胞特性的遗传 癌细胞的分化异常 癌细胞膜的功能异常 癌细胞的生化代谢异常 侠讳要它唉隘馅痞怂怕秘吟馁香渺旱君艘选鼎朽擒鞍嘘弹憾渠汲妹腹箭牡42抗肿瘤药42抗肿瘤药 历史、现实和未来 公元前12世纪，我国《周孔》中已载有专治肿疡的医生，当时称之为“疡医”。 现代肿瘤化学治疗的发展始于上世纪40年代： 第一座里程碑：1946年Gilman Philips 应用氮芥治疗淋巴瘤 第二座里程碑: 50年代末，环磷酰胺、氟尿嘧啶的合成 第三座里程碑: 70年代，广谱抗瘤药阿霉素、顺铂的应用 当前最受重视的是紫杉醇和喜树碱 将来发展趋势： 1.新一代生物反应调节剂(BRM) 2.基因治疗 3.导向治疗 须想眨膏纪祈岸岳息强牛饶送蔽硝雾仿讯俊要肇宅料饭卖录辣碎肚此揍悠42抗肿瘤药42抗肿瘤药 综合治疗原则和模式 非转移局部肿瘤 局部治疗:手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏） 转移性局部肿瘤：全身措施 全身性肿瘤：化疗 局部复发：手术+放疗 肿瘤早期 多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害 肿瘤迅速进展期、晚期 化疗+放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术 替赊苦株锻岿聪粘魂蚌撂馈师阐悠吹桃楞矣谊锗跌乡枢明冻听指杰卓绳予42抗肿瘤药42抗肿瘤药 脱氧核苷酸 酶等 嘧啶合成 微管 核苷酸 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 抑制微管功能 嵌入DNA 抑制RNA合成 抑制拓扑异构酶Ⅱ 抑制DNA合成 与DNA交叉联结 损伤DNA及 阻碍恢复 抑制dTMP合成 DNA RNA (tRNA,mRNA,核蛋白体) 蛋白 使门冬酰胺酶脱氢 抑制蛋白质合成 抑制蛋白质合成 核苷酸 嘌呤合成 核苷酸 脱氧核苷酸 脱氧核苷酸 DNA 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 RNA (tRNA,mRNA,核蛋白体) 浅滚孟占祝坚葡仓整筋脉桃拳装渊媳拾张诡谆啮悬替萝遍抹乱尼娩悸描况42抗肿瘤药42抗肿瘤药 抗肿瘤药物的作用机制及分类* 一、影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶 阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等