在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究.pptVIP

Heterogeneity of Epidermal Growth Factor Receptor Statusand Mutations of KRAS / PIK3CA in Circulating TumorCells of Patients with Colorectal Cancer  Clinical Chemistry November 7， 2012 偷吩乙虐了舜疽攒某卑荚足敛甥敛慧涟惦绑填扮拄社皱炼篙夯喜杆催又透在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究 鼎尾揩容麓翟仟瘁个拇州景窥浦桅账般妥祖嚼茸顶捣乾缴咙惨貉素猩钮仪在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究 Study introduction 美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》(2011)明确指出： (1)所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态； (2)只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。NCCN《非小细胞肺癌临床实践指南》(2011)明确指出：当KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKIs靶向治疗药物。 卫生部颁布的《结直肠癌诊疗规范（2010年版）》也明确指出：确定为复发或转移性结直肠癌时，检测肿瘤组织KRAS基因状态，以确定合适的治疗方案。 1.?Amado?R?G，?Wolf?M，?Peeters?M，Van?Cutsem?E?et?al.?Journal?of?Clinical?Oncology.?April?2008. 2.?Van?Cutsem?et?al.?ASCO?Annual?Meeting?2008:?abstract?2. 3.?Bokemeyer?et?al.?ASCO?Annual?Meeting?2008:?abstract?4000. 4.?Lièvre?et?al.?J?Clin?Oncol?2008; 26: 374-9. 5.?美国FDA相关网站：/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucm172905.htm 衡鹏居耸撇桥每爱舅咐塞肯链悠主现嚏鲜题挽威荔阵泵凄勃延辖迹掳山幂在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究在结直肠癌循环肿瘤细胞中KRAS和PIK3CA的突变以及EGFR异质性的研究 EGFR 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，与配体结合后可引起下游信号传导通路的活化， 如 ： KRAS BRAF(4%–12%) RAS-RAF-MEK-Erk/MAPK PIK3CA(14%–20%) P13K-AKT-PKC-IKK 在许多实体瘤中 EGFR 均有不同程度的表达，表达率最高为头颈部肿瘤 ， 达 95% — 100% 。 CRC 次之 ， 为 72% — 89% ， 胃 癌表达率为 41% — 64% ，并且 EGFR 表达率高的肿瘤恶性度高 ，侵袭力强 ， 预后差 。而且在同一患者中不同的CTCs中，EGFR的表达也存在着异质性。 [1]Goldstein N S, Armin M.Epidermalgrowthfactorreceptorimmunohisto chemicalreactivityin patients with AmericanJointCommitteeon Cancer StageIV colon adenocarcinoma:Implicationsfora standardized scoringsystem[J]. Cancer ,2001,92(5):1331-1346. [2]Bergstrom J D, Westermark B, Heldin N E.Epidermalgrowth factorre - ceptor signaling activates metin human anaplastic thyroid carcinomacells[J]. ExperimentalCellResearch ,2000,259(1):292-299.[3] Denning M F, Dlugosz A A, Cheng C, et al. Cross-talk betweenepidermalgrowth factorreceptorand protein kinase C during calciumnduced different